| 公开(公告)号 | CN1310906C |
| 公开(公告)日 | 2007.04.18 |
| 申请(专利)号 | CN00807724.X |
| 申请日期 | 2000.05.19 |
| 专利名称 | 用作p38激酶抑制剂的吲哚类型的衍生物 |
| 主分类号 | C07D401/06(2006.01)I |
| 分类号 | C07D401/06(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I;C07D209/24(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 1999.5.21 US 09/316,761;1999.9.17 US 60/154,594;2000.5.9 US 60/202,608 |
| 申请(专利权)人 | 肖斯公司 |
| 发明(设计)人 | B·J·马文凯尔;S·查克拉瓦蒂;J·J·佩拉马塔姆;S·杜嗄尔;Q·吕;X·梁 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2000-05-19 PCT/US2000/014003 |
| 进入国家日期 | 2001.11.19 |
| 专利代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 赵蓉民;彭益群 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 下式的化合物 或其可药用盐： 其中 在位置2处的Z2为CR1，在位置3处的Z2为CA； 其中，R1为氢或者是1-6C烷基、2-6C链烯基、2-6C链炔基、卤素、CN或CF3； A为-COXjY，其中，Y为COR2，其中R2为氢或直链或支链1-6C烷基，每个都可选择性地由卤素、1-6C烷基、SR、OR、NR2、OCOR、NRCOR、NRCONR2、NRSO2R、NRSO2NR2、OCONR2、CN、COOR、CONR2或COR取代，其中各R彼此独立地为H、1-6C烷基、2-6C烯基或5-12C芳基，或者 其中R2为OR、NR2、NRCONR2、OCONR2、NRSO2NR2、COOR、NRNR2、或NROR，其中，各个R彼此独立地为H、1-6C烷基、2-6C烯基或5-12C芳基，其中与同一N原子相连的两个R可形成3-8元环，该环选自哌嗪环、吗啉环、噻唑烷环、唑烷环、吡咯烷环、哌啶环、氮杂环丙烷环、氮杂环丁烷环和氮杂环辛烷环；并且其中所述的环可以进一步被1-6C烷基、2-6C链烯基、2-6C链炔基、5-12C芳基或5-12C-芳基-(1-6C)-烷基取代，每一个这些基团又选择性地被下述基团取代：卤素、SR、OR、NR2、NRCOR、NRCONR2、NRSO2R、NRSO2NR2或OCONR2，其中，各个R彼此独立地为H、1-6C烷基、2-6C烯基或5-12C芳基，其中，两个与同一N原子相连的R可形成3-8元环，该环选择性地由卤素、1-6C烷基、SR’、OR’、NR’2、OCOR’、NR’COR’、NR’CONR’2、NR’SO2R’、NR’SO2NR’2、OCONR’2、CN、COOR’、CONR’2或COR’取代，其中各个R’彼此独立地为H、1-6C烷基、2-6C烯基或5-12C芳基，和 X为未取代的亚甲基， j为0或1； 或者 Y为咪唑； R7为H或1-6C烷基、2-6C链烯基、2-6C链炔基、5-12C芳基、5-12C-芳基-(1-6C)-烷基、1-6C酰基、5-12C芳酰基、SOR、SO2R、RCO、COOR、1-6C烷基-COR、SO3R、CONR2、SO2NR2、CN、CF3、NR2、OR、1-6C烷基-SR、1-6C烷基-SOR、1-6C烷基-SO2R、1-6C烷基-OCOR、1-6C烷基-COOR、1-6C烷基-CN或1-6C烷基-CONR2，其中各R彼此独立地为H、1-6C烷基、2-6C链烯基或5-12C芳基，或者R7为甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、苄氧基甲基或2-甲氧乙氧基甲基； 各R3彼此独立地为卤素、1-6C烷基、OCOR、OR、NRCOR、SR或NR2，其中R是H、1-6C烷基或5-12C芳基； n为0-3； L1为CO、CH2、SO、SO2或CHOH； L2为CH2、CH-(1-6C-烷基)、-N(Me)-或与Z1以双键连接的-CH＝； Z1为N或与L2以双键连接的-C＝，或者Z1为CR5，其中R5为H、卤素或OR，其中R为H或1-6C烷基； 各R4彼此独立地选自卤素、OR、NR2、1-6C烷基、2-6C链烯基和2-6C链炔基，其中，各R彼此独立地为H、1-6C烷基、2-6C链烯基或5-12C芳基，或者R4为＝O或其肟、肟醚、肟酯或缩酮； m为0-4； Ar为被0-5个卤素取代的苯基。 |
| 摘要 | 本发明涉及用式(1)化合物、其可药用盐或其药物组合物抑制p38-α激酶的方法，其中(a)表示单键或双键；Z2之一为CA或CR8A，另一个为CR1、CR12、NR6或N，其中，各R1、R6和R8彼此独立地为氢或不干扰的取代基；A为-Wi-COXjY，其中，Y为COR2或其等排物，R2为氢或不干扰的取代基，各W和X为2-6的间隔基，各i和j彼此独立地为0或1；Z3为NR7或O；各R3彼此独立地为不干扰的取代基；n为0-3；各L1和L2为连接基；各R4彼此独立地为不干扰的取代基；m为0-4；Z1为CR5或N，其中，R5为氢或不干扰的取代基；各l和k为0-2的整数，其中，l和k之和为0-3；Ar为被0-5个不干扰的取代基取代的芳基，其中，两个不干扰的取代基可形成稠合环；并且与L2相连的Ar的原子与α环中心的间距为4.5-24。 |
| 国际公布 | 2000-11-30 WO2000/071535 英 |
