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2 组织学检查
对照组在任何时间点都未发现异常ASM (变性,缺失,或者被肥大、梭型的纤维细胞替代) (图2) ;治疗组发现了持续存在的异常ASM (图3) ,最早出现在治疗后1周。在治疗后12周,出现异常ASM的区域伴有未成熟的血管结缔组织轻度增生。局部MCh激发的气道反应性,与观察到的ASM减少的程度成负相关(r= -0.54,P<0.001);与含异常ASM的气道圆周百分比例之间也存在明显的负相关(n=175,r=-0.53,P<0.001) 。
3 安全性
动物实验的术后评估包括鼾声,呼吸状况,氧饱和度,动脉血气分析。整个研究过程中没有观察到明显临床症状,所有试验狗的健康状况良好。
在第1周解剖的动物中选取一只做CT检查,并在其CT片上对其气管壁的增厚程度做出标记。对这些气道的组织学观察表明这些增厚是由于这些气道壁治疗点上的炎性水肿引起的,没有发现明显的肺泡水肿。治疗后立即观察气道,发现在接触导管的气道壁上有很多热烫点(变白) ,包括一些环形的热烫区域,并与温度有关。6周后所有气道外观正常医.学全.在.线网站www.med126.com。
4 结论
动物试验证明,对狗的支气管在控温条件下应用RFT,耐受性良好,且处理后ASM的数量减少,气道反应性及气道收缩能力下降。
五、支气管热整形术(Ponchial Thermop lasty, BT)在人体上的试验
1 在肺癌病人身上进行的试验
出于安全性的考虑,最早在人体上进行的BT治疗选取了怀疑或已证实肺癌的预进行肺切除术的患者作为研究对象。因为治疗仅限于将被切除的肺段,所以如果治疗后有未想到的或者更严重的长期并发症,病人也不会有较大风险。在肺切除术3周前行常规术前支气管镜检查时对病人准备切除区域的部分支气管行BT治疗,处理气道再肺切除术时进行检查,并在术后进行组织学检查。目的如下: (1) 观察在人体上进行BT的短期安全性; (2) 在人气道上进行BT后其组织学上的变化; (3) 检测BT是否在人呼吸道也产生在动物模型上已观测到的ASM的减少,这关系到BT疗效和应用。
该实验是第一次在人身上应用Alair System。9个病人签署知情同意书,最终8位病人接受治疗,在BT治疗后5到20天内进行了观察。Alair System的各个部件和治疗参数在动物试验中已经初步完善和定义10,其中最重要的因素是目标温度和激活时间。
(1) 组织学
样本组织学的表现与先前在动物试验上的结果是一致的。55℃治疗组气道只有微小变化,仅在接触点处出现异常ASM (占气道圆周的5% ) ,大部分( 68% ～98% )气道的上皮是正常的,有少量再生的迹象( < 2% ) ,部分气道局部点上出现粘液管和粘液腺的化生。所有的外周血管和软骨组织表现正常,周边实质区域均没有发现局部肺炎和点状坏死。相比而言, 65℃治疗组的组织学变化更明显。治疗点上ASM明显减少,异常ASM增多(占气道圆周50%左右) 。部分病人气道上皮有不同程度的脱落(2～11% )和增生(14～65% ) 。从进行最短随访(5天)的病人取得的样本有粘液管和粘液腺的坏死,其他样本表现为粘液腺和粘液管的化生,一些气道出现了软骨膜上血管的血栓形成。64段样本中有14(22% )段出现了轻度的点状软骨坏死, 11 (17% )段沿软骨膜有新的软骨生成。
因为BT要经过一个金属设备来接触气管壁传导可控热量,上皮细胞不可避免的要受到破坏。热损害后的组织反应包括不同程度的水肿和粘液聚集,可能会引起气道口径的暂时狭窄。与在狗身上进行的研究相比,人体试验的气道狭窄,粘液,及红斑情况要轻。且术后5到20天的观察发现了明显的上皮修复,与动物实验是类似的。
支气管周边区域的非感染性局限性肺炎是对肺脏进行热疗后的预期炎症反应,主要由于热能造成了实质组织的凝结物,没有病人有感染性肺炎的组织学证据。治疗区域的软骨大部分是正常的,与早期动物实验类似,未发现明显临床副作用。但BT对软骨的影响,及治疗气道软骨连续性的破坏,是否导致负性临床症状(比如支气管软化症)等,仍需长期观察。
