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3 讨论
糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN)是糖尿病时肾脏病理改变中只有肾小球硬化症的全身微血管并发症之一，主要病理特征是肾脏高灌注、高滤过、肾小球基底膜增厚 和系膜细胞增生及细胞外基质增生，导致弥漫性或结节性硬化，出现蛋白尿、高血压、水肿、肾衰竭等变化，现临床上已认定U-mAIb是DN诊断的标准之一 [5]。CGRP是目前已知在体内作用最强的扩张血管活性多肽，其通过与肾脏血管床上CGRP受体结合，引起肾脏血管的舒张作用，且可抑制血管平滑肌细胞 增殖，促进内皮细胞的增殖与修复[6]。另外CGRP可使肾小球系膜细胞舒展，从而增加肾小球滤过面积及滤过率，对肾脏血管具有强大的保护作用[7]。 CGRP和U-mAIb的联合检测可能作为DN的监控指标。 本实验结果显示，模型组大鼠U-mAIb升高，血浆CGRP降低，表明模型组已出现DN症状。DN体内持续的高血糖导致血管内皮细胞损伤，使ET分泌 增加。ET作为血管活性多肽均可与肾脏相应受体结合，使肾小球毛细血管压增加，从而导致尿蛋白漏出增加。而CGRP对ET具有生物学拮抗作用，已被学者证 实[8]。
葛根素作为豆科葛根中提取的异黄酮类化合物，《本草纲目》记载其有生津止渴的功效，目前研究已证实葛根素对糖尿病有治疗作用[9]。现代药理 研究表明，葛根素能降低血液黏度，抑制血小板凝集，降低血浆ET、血管紧张素Ⅱ及肾素活性，从而扩张微动脉，改善肾小球的缺血、缺氧及高凝状态[10]； 同时还可清除糖基化反应所产生的自由基，提高机体抗氧化能力[11]。本实验通过14周葛根素干预后，DM大鼠U-mAIb显著减少，ET下降明 显，CGRP较模型组明显增加，从而延缓DN发生发展的病理进程。崔秀玲等[12]研究发现： DM模型组大鼠尿清蛋白排泄率显著升高，且随病程延长而增加，表明DM可以损伤肾小球，且随病程的延长损伤加重。分别采用低、中、高剂量葛根素治疗后，尿 清蛋白排泄率较正常对照组有一定程度升高，但明显低于中剂量组，提示葛根素对DM模型大鼠肾脏有较好的保护作用。本研究亦表明葛根素对DN有明显的改善作 用，其部分原因可能是通过提升CGRP的作用，拮抗或抑制ET的释放，使肾脏血管舒张，改善微循环，减少U-mAIb的排放。但其具体的机制还待进一步研 究医.学全.在.线网站www.med126.com。
[参考文献]
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[2] Helset E，Kjaeve J，Bjertnase L，et al. Acute alveolar hypoxia increase endothelin-1 release but decrease release of calcitonin gene-related peptide in isolated perfused rat lungs[J]. Scand JCl in Lab Invest，1995，55（5)：369-376.
[3] 胡玲，林小红，张选均，等. 血浆降钙素基因相关肽与糖尿病微血管病变的关系[J]. 临床心血管杂志， 1996，6（12)：383.
[4] 王宪，孙威， 刑立愚，等. 糖尿病大鼠肠系膜动脉降钙素基因相关肽释放减少以及一氧化氮的作用[J]. 生理学报，1998，5（2)：206-211.
[5] Gross JL，Azevedo Mj，Silveiro SP， et al. Diabetic nephropathy： diagnosis， prevention，and treatment[J]. Diabetic Care，2005，28（1)：164-176.
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[7] 曹翠平. 降钙素基因相关肽、内皮素与糖尿病肾病的关系及干预治疗的临床意义初探[D]. 沈阳. 中国医科大学，2004：30.
[8] Wang Y，Wang DH. Prevention of endothelin-1-induced increases in blood pressure： role of endogenous CGRP[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol，2004，287（4)：1868-74医.学全.在.线网站www.med126.com.
[9] 国家药典委员会.中华人民共和国药典[M]. 一部. 广州：广东科技出版社，1995：297.
[10] 苏春晕. 实用中药药理新编[M]. 兰州：甘肃科学技术出版社， 1997：179.
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[12] 崔秀玲，王远征，刘晓健. 葛根素对糖尿病模型大鼠尿清蛋白排泄率的影响[J]. 医药导报，2010，：29（2)：163-164.
