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1.3 结果判定 肿瘤细胞质内核旁可见CK、EMA点状棕黄色颗粒样阳性产物;肿瘤细胞膜上可见CD56弥漫阳性产物;肿瘤细胞的细胞质上可见Syn、CgA弥漫分布阳性产物。在染色均匀的肿瘤区随机选择>5个高倍视野，计数≥500个细胞。根据细胞着色深浅程度及着色细胞百分率评分：基本不着色为0分，着色淡为1分，着色较深为2分;着色细胞数占计数细胞总数的百分率：≤5%为0分，6%～25%为1分，26%～50%为2分，≥51%为3分。将每张切片着色深浅程度与着色细胞百分率得分相乘的积作为最后得分。0分为阴性(-)，1分为弱阳性(+)，2～3分为阳性()，4～6分为强阳性()。表1 6例SCNEC患者临床治疗及预后
2 结 果
2.1 肉眼观察 5例SCNEC均为广泛全子宫及盆腔各组淋巴结清扫标本， 1例为宫颈残端癌(2年前因子宫肌瘤行子宫次全切除)行宫颈切除及盆腔淋巴结清扫标本。1例宫颈肿瘤呈菜花状，肿瘤大小分别为5 cm×4 cm×3 cm，余5例均可查见宫颈大小不等的赘生物，质硬，触之易出血。
2.2 光镜观察 H-E染色下可见癌细胞小且较为一致，胞质少，胞核相对大，深染，核仁少见，核分裂象多见，常伴有坏死，绝大多数细胞排列呈条索状或小梁状，部分瘤组织片状坏死，个别病例癌细胞呈弥漫性改变。6例SCNEC中5例为纯小细胞癌，1例伴低分化腺癌，3例清扫淋巴结有转移癌。6 例宫颈肌层血管、淋巴管内均有脉管内癌栓形成(图1)。
2.3 免疫组织化学检查 瘤细胞质内核旁可见广谱CK阳性表达，但阳性细胞数及强度不一。6例肿瘤细胞的细胞质见CgA， Syn、弥漫分布的阳性表达()，其中5例NSE阳性表达()、6例肿瘤细胞中LCA 及Vimentin 均呈阴性表达(表2，图2)。
3 讨 论
1958年，Wentz 等最早报道了子宫颈小细胞癌[3]， 其发病率低， 恶性程度高，诊断标准不一，命名混乱，迄今尚无统一的治疗方案。1997年，美国病理医师协会和国家癌症研究所对宫颈NEC分类 表2 6例SCNEC患者主要病理表现及免疫组织化学情况
如下[4-5]:典型类癌、非典型类癌、大细胞及小细胞神经内分泌癌，其中小细胞癌所占比例最高，且预后更差。小细胞神经内分泌癌形态学相似于经典的肺部燕麦细胞癌，并呈现下列特点：细胞成分一致;核染色深;核/质比例高;肿瘤细胞排列呈不规则的团状，常常粘附性差;偶见菊形团或不明显的腺泡。在低分化NEC中常见而在鳞状细胞癌中不常见的其他组织学表现包括血管浸润、明显缺乏并存的炎症，这与鳞状细胞癌形成明显的对照[6]，而且快速生长、宽带状区域性坏死也是低分化NEC的特点医.学全.在.线网站www.med126.com。
NEC起源于人体内广泛分布的神经内分泌细胞，瘤细胞具有嗜银性，能合成和分泌胺及多肽激素，发挥神经递质、激素、旁分泌调节因子的作用，此类肿瘤能表达特有的神经内分泌标志物如NSE、CgA、Syn等，免疫组织化学检测有助于诊断。NSE、CgA、Syn、CD56和Lea7是神经内分泌细胞的特异性标志抗体，其中尤以NSE、CgA和Syn最有意义[7]。免疫组织化学和电镜检查有助于鉴别诊断，其诊断建立在组织病理形态学基础上，联合运用光镜、免疫组织化学标记和电镜检查以提高诊断的准确性[8]。SCNEC免疫组织化学诊断标准：(1)有一种或一种以上上皮性组织标记物阳性;(2)有一种或一种以上神经内分泌相关标记物阳性，具备以上2项标准可确诊为SCNEC。本组6例均以免疫组织化学的标记而予以临床诊断，但由于术前缺乏NEC诊断的依据而未能意识到留取标本进行电镜检查，导致临床上缺乏电镜检查资料。
SCNEC约占所有宫颈癌的2%～5%，平均发病年龄42～47岁[9];肿瘤常呈内生性生长，恶性程度高，易浸润宫颈深肌层，发生早期血行和淋巴道转移。SCNEC患者的5年无病生存率仅为36%，明显低于宫颈鳞癌(71%)，临床Ⅱb期及以上的患者常在诊断后的3年内死于此病[10]。Viswanathan等研究认为，肿瘤大小和疾病分期与预后密切相关，其他影响预后因素有淋巴结转移、间质深层浸润、切缘状态及单一的小细胞癌组织学类型等[11]。SCNEC复发早，约80%的患者在诊断后的1年内复发[9]。肿瘤预后差，不论分化度如何，诊断时大约一半以上为Ⅱ期或更晚，远处转移最常见于肝、肺和脑[12]。本组6例病理检查均发现脉管内癌栓形成，3例出现淋巴结转移，1例术后20月出现盆腔转移伴深静脉血栓形成，1例术后17月出现肝、肺远处转移，证实SCNEC预后差、恶性程度高、易浸润宫颈深肌层、发生早期血行和淋巴道转移，进而播散至其他器官的生物学行为。
近年来，伴随小细胞肺癌化疗研究的进展及对SCNEC病理研究的深入，化疗及综合治疗在SCNEC治疗中逐步显示出重要作用[13]。但SCNEC发病率低，病例数少，目前尚无统一治疗方案。有学者认为，早期病例进行手术+术后放化疗对控制局部或全身病灶以及延长生命有重要意义[14]。晚期不能手术的则予以放疗和/或化疗。化疗方案中以VAC/PE(长春新碱、阿霉素、环磷酰胺/顺铂、依托泊苷)效果为佳[15]。近年研究发现，化疗反应率最高的是依托泊苷和铂类，故更推荐BEP方案[16]。在采用紫杉醇、卡铂联合方案(TP方案)治疗肺小细胞癌取得较好疗效的基础上，一些医院也尝试着将此方案用于SCNEC的治疗。Hoskins等发现，与VP方案比较，TP方案对SCNEC的疗效无提高， 但治疗的毒副作用明显降低[17]。因此临床强调早期诊断，采取以手术治疗为主的综合治疗方案及密切随访，有助于改善预后。
