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布洛芬(ibuprofen,IPF),化学结构如图2B,是近年来应用较多的一种芳基烷酸类非甾体抗炎药,其有一些副作用,尤其是对胃肠道系统有较强刺激作用,且IPF属于应用较早的药物,随着时间的推移,布洛芬的原料药及其制剂专利保护期逐步临近,因此，开发布洛芬的新型局部释药系统很有必要，其现有的剂型有缓释片、凝胶、微球等[11，12]。
本实验采用电纺技术制备得到一种新型的局部布洛芬释放系统——布洛芬生物可降解超细纤维,它可以作为组织表面仿生贴敷无纺布,对皮肤、粘膜烧伤、机械损伤或细菌感染引起炎症的部位进行抗炎,其还可以作为手术后防组织粘连的隔离材料,这相对于已有的布洛芬术后防组织粘连释放体系是一种改进[10]。作为人体腔道部位如阴道的抗炎,拔牙或去牙髓手术后作为牙髓腔的抗炎,镇痛填料等,电纺纤维也是一种较好选择。此外,对PLLA纤维中布洛芬的释放进行研究,可以为相似结构的化合物在聚乙二醇嵌段聚乳酸纤维中酶降解释放的规律提供参考。
由布洛芬化学结构可知,其属于芳基丙酸类非甾体抗炎药,化学结构中除有一羧基结构在水中可以电离外。其余部分为不含杂原子的碳氢结构,其与聚乳酸的结合应较为紧密,在PEGPLLA材料形成的药物载体中包封率应该较高。但是布洛芬中的羧基可在弱碱环境中解离使其在水中的溶解度增加。在高分子材料中添加小分子物质来改善药物的释放是制剂学中较常用的方法,本实验选用十二碳直链脂肪酸月桂酸作为药物释放调节物质。由于纺丝是在非水介质中进行的,只要可以纺成纤维,那么就可认为高分子中各种添加物质在纤维中的包封率是100%,这为纺丝成品中载体材料、药物和其它各种提供添加成分的定量提供了方便。本研究成功制得包载有布洛芬的PLLA纤维,并在纤维中进一步添加月桂酸拟改善药物的释放,考察了两种纤维中布洛芬的酶降解释放规律医.学全.在.线网站www.med126.com。
1 仪器与材料
静电纺丝装置(自组装,含玻璃注射器及内径0.4 mm不锈钢平口针头);静电发生器(LipexExtruder,加拿大NorthernLipid公司);场发射扫描电子显微镜(ESEM,日本);广角X射线衍射仪(日本理学);差示扫描量热仪(DSC);高效液相色谱仪(日本SHIMADZU公司,UV975型紫外检测器,PU980型泵);Anastat色谱工作站(天津奥特赛斯仪器有限公司);PHS2F型精密酸度计(上海精科仪器厂)。
布洛芬原料药(江苏巨化集团制药厂,含量98.5%,符合中国药典2005版);聚乙二醇2000聚L乳酸(PEGPLLA 本课题组合成,Mw=80 400 g/mol,PDI=1.22);月桂酸(lauric acid,博迪化工有限公司,天津);三乙基苯基氯化氨(TEBAC,国药试剂,长春);蛋白酶K(生化纯,Amesco,美国);氯仿(分析纯,康科德试剂公司,天津);甲醇(色谱纯,禹王公司,山东);其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 静电纺丝法制备布洛芬纤维毡首先配制纺丝溶液,将PEGPLLA、TEBAC、布洛芬和月桂酸等溶解在氯仿中磁力搅拌24 h后可得到无色、透明、均一的纺丝溶液,用氯仿定容得到待纺丝溶液。纺丝液的配方如表1 所示。
纺丝装置参考文献[13]搭建并有所改进,如图1所示,针头与静电发生器相连,接收屏接地并在其表面包蒙上铝箔,使针头喷丝口与铝箔平面之间的距离即纺丝距离为50 cm.用重物推动注射器的玻璃杆,使得从直角型针头滴出的溶液速度为1.5～2.5 ml/h.开动高压静电发生器至4 500 V,在针头和接收屏之间形成一个高压电场,电纺丝开始。从喷丝口流出的纺丝液在电场力的作用下以高速不规则的螺旋轨迹运行,并被拉伸成为一定形状沉积到接收屏上,在接受屏的后方用电暖气对铝箔上新纺出的成型材料中残余溶剂进行挥发,并确保接收板上的温度为30℃左右。纺丝约24 h后,注射器内的溶液使用完毕,接收平板上形成一张由纤维层积而成的毡，待纤维毡层积至0.5 mm后将其揭下,按一定规格用剪刀切成小片后进行表征、体外释放等研究。表1 纺丝液中高分子材料、药物和其它辅料的用量
2.2 布洛芬纤维毡的表征
