医学免疫学-电子教材:第三章

第三章  抗原（Antigen，Ag)

一 .  基本概念

1.抗原（Antigen，Ag)：是一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答，诱导产生抗体及效应T淋巴细胞；并能与之在体内体外发生特异性结合的物质。又称免疫原。

2 .免疫原性：刺激机体免疫系统，使之增殖、分化，产生抗体及效应淋巴细胞的特性。

3 .抗原性：能与抗体及效应淋巴细胞发生特异性结合的特性。

4 .完全抗原：既有免疫原性又有抗原性的物质。

5. 半抗原：只有抗原性没有免疫原性的物质。

www.med126.com二. 决定免疫原性的因素

（一)抗原方面的因素

1 .异物性：是免疫原的核心。抗原与机体亲缘关系越远，组织结构差异越大，免疫原性越强。  

  免疫系统识别自身与非己的本质：胚胎期或未成熟免疫细胞发育期遇到的所有抗原，包括胚系及非胚系基因编码的产物为自身物质。免疫细胞未成熟期未遇到的物质为非己物质。

2 . 抗原分子的理化特性：

（1)化学组成及异质性：要求一定的化学复杂性。蛋白质是良好的抗原。

（2)分子量：10kD以上具有抗原性，100kD以上为强抗原。分子量大，抗原决定基越多。

（3)结构的复杂性：直链氨基酸组成的蛋白质稳定性差，加入苯环氨基酸后，免疫原性加大。分子构象、物理状态等对免疫原性都有影响。

3. 可递呈性：诱导细胞免疫反应所要求。

（二)生物学方面的因素

1 .宿主的遗传背景:相同的抗原在不同动物所诱导的免疫应答有明显的差异,这与动物的MHC背景有关。

2 .年龄、性别与健康状态的影响。

3. 引入抗原的剂量、途径与次数：剂量应适中；途径依次为皮内--皮下--腹腔、静脉--口服；间隔适当。

三. 抗原表位（抗原决定簇)

抗原决定簇（Antigen Determinant)：

抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。是被免疫细胞识别的靶结构或基本单位，又称表位（Epitope)也是特异性免疫反应的物质基础。

表位的性质、数目、空间结构决定了抗原的特异性。T、B细胞识别抗原上的不同抗原表位，故有T细胞表位及B细胞表位之称。

1 . B细胞表位的特性：

能识别天然抗原分子的表位，一般为不连续的、经三维折叠后空间构象上聚集形成的基团（构象表位)，或抗原分子表面连续的氨基酸片段（长链弯曲折叠处，顺序表位)。

 2 .T细胞表位的特性：

只能识别经APC处理过的，经MHC传递的小分子多肽（镶嵌在MHC分子的凹槽中)。它由序列上相连的氨基酸（顺序表位)组成，在天然分子中是位于抗原分子内部的疏水基团。

四. 抗原的种类

1. 根据抗原是否显示免疫原性区分：完全抗原、半抗原

2. 根据B细胞产生抗体是否需要T细胞参与而区分： 胸腺依赖抗原（TD-Ag)

   非胸腺依赖抗原（TI-Ag)

3.  根据抗原与机体的亲缘关系而区分：异种抗原、同种异体抗原、自身抗原、异嗜性抗原

五. 淋巴细胞激活剂

指一类能使高比例活化淋巴细胞的物质，但它们不属于抗原，因为它们对细胞克隆的刺激不涉及抗原特异性。

1. 丝裂原：

 包括多种成分。如植物凝集素（ConA、PHA、PWM)，是一类含蔗糖的蛋白质，可以和各种细胞表面的糖蛋白结合，通过信号传递引起细胞活化、增殖。

常见的淋巴细胞激活剂

种类 英文缩写  来源  类别靶细胞

  刀豆素A  ConAJack豆 凝集素   T细胞

  植物血凝素    PHA   菜豆  凝集素  T细胞

  美洲商陆  PWM   美洲商陆   凝集素  T细胞

   脂多糖    LPS G-菌  内毒素  B细胞

2. 佐剂：

与抗原一起用于机体，可增强免疫应答或改变应答类型，但不影响特异性。其机制有 ：1)增强抗原的滞留时间。2)增强APC细胞对抗原处理、提呈能力。3)刺激淋巴细胞增殖、分化等。

包括卡介苗（BCG)、脂多糖（LPS)、细胞因子（如GM-CSF)、聚肌胞（PolyI：C)、寡核苷酸CpG、福氏佐剂（CFA、IFA)等。

3. 超抗原（SAg)：

某些抗原物质，只需很低的浓度即可激活2%-20%T细胞克隆活化，产生极强的免疫应答，但有不同于丝裂原的作用，称为超抗原（Superantigen，SAg )。

超抗原有两类：外源性超抗原---如一些细菌的外毒素；内源性超抗原---如一些病毒感染后表达在细胞上的病毒蛋白。

还有活化T细胞超抗原及活化B细胞超抗原之分。

超抗原活化T细胞的机制：与T细胞表位一样，形成MHC-SAg -TCR结构，所不同的是，它无需APC的处理，只是附着在MHC凹槽的外侧；与TCR的结合也不涉及特异性，而是和TCR链的V区结合