肾脏与药物

　　七、肾功能不全时用药方法

　　（一)根据血浆药物半减期和肌酐清除率调整药物剂量　每次给药剂量不变，按以下公式计算用药间隔时间：

　　　　　　　患者半减期
　　给药时间=──────×正常给药间隔时间
　　　　　　　正常半减期

　　给某药的正常血浆半减期为1.5h，正常给药间隔为6h，肾功能损害时，半减期延长为3h，按以上公式计算，该药给药间隔应调整为：

　　6×3
　　──=12h
　　1.5

　　（二)根据肌酐清除率调整给药时间或减少用药剂量　按以下公式计算。

　　1.正常剂量不变，延长给药时间

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　正常内生肌酐清除率（CCr)
　　患者给药时间间隔=正常给药时间间隔×─────────────
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　患者CCr

　　简化=正常给药时间间隔（h)×病人血肌酐

　　2.正常给药时间不变，调整用药量

　　　　　　　　　　　　　　患者CCr
　　患者给药剂量=正常剂量×─────
　　　　　　　　　　　　　　正常CCr

　　　　　　正常剂量
　　简化=────────
　　　　　患者肌酐（mg%)

　　例如：肾功能正常者，链霉素用量为0.5g，每12h一次，现有肾衰患者，血肌酐为5mg%，链霉素如何应用。①链霉素用量不变，延长给药时间为12(h)×5=60h。②链霉素维持原来给药时间，减少用量为0.5g÷5=0.1g。

　　因此患者可用链霉素0.5g，每60h一次，或用链霉素0.1g，每12h一次。

　　（三)根据药物排泄情况　大多数药物经肾脏排泄时，不完全是原型，其中一部分已在体内代谢。如果药物由是能排泄占总消除的分数为f，则须按下式计算。

　　1.正常给药时间不变，减少用药剂量

　　　　　　　　　　　　　　f(kf-1)+1
　　患者给药剂量=正常剂量×──────
　　　　　　　　　　　　　　　　1

　　2.正常给药剂量不变，延长给药时间

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1
　　患者给药时间间隔=正常间隔时间×──────
　　　　　　　　　　　　　　　　　　f(kf-1)+1

　　例：肾功能正常时，羧苄青霉素经肾脏排泄60%，一般用量为1g，每6h一次。现有肾功能不全患者，C_Cr为10ml/min，羧苄给药方法如何。

　　　　　　　　　　　　1　　　　　　　1
　　①患者给药间隔时间=6(h)×───────=6(h)×──=13(h)
　　　　　　　　　　　0.6(0.1-1)+1　　　　0.46

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1　　　　　　　　0.46
　　②给药剂量不变， 调整用药剂量为=1（g)×───────=1(g)×───=0.46(g)
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 0.6(0.1-1)+1　　　　　1

　　即患者用羧苄1g，每13h一次，或每次用0.46g,仍每6h一次。

　　　　　　　　　　　　　　　　CCr(病人)
　　式中f为经肾脏消除分数，kf=───────
　　　　　　　　　　　　　　　　CCr（正常)

　　综上所述，在临床治疗病人过程中，除应根据病情变化（包括临床表现和实验室检查)、患者年龄、性别、肥胖、水肿及遗传等因素外，还应测定药物在体内的代谢动力学。测定药物的血浓度对于药量的调整具有重要的参考价值。在肾功能不全时尤为重要。如肾移植应用C_S-A时，须随时测定血药浓度，指导临床，对保证器官移植成功起关键性作用。因此，应积极创造条件在临床开展药物代谢动力学的研究，以便做到合理、有效地用药。

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