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| 一级分类：抗肿瘤药物 二级分类：骨髓功能恢复药 三级分类： | |
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| Recombinant Human Interleukin-2 | |
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| 白细胞介素-2、白介素-2、英路因、阿地白介素、Aldesleukin、IL-2、Inleusin、Proleukin、Interleukin-2、TCGF | |
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| 注射剂(粉)：5万U，10万U，20万U，50万U，100万U。1.5mg，3.0mg。 | |
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| 阿地白介素（IL-2)的主要生理作用是刺激和维持T细胞的分化增殖。IL-2有关肿瘤的生物学活性包括：1.刺激自然杀伤(NK)细胞的增殖和活化，并增强其活性。2.诱导细胞毒性淋巴细胞，增强其溶细胞活性。3.诱导淋巴因子活化杀伤(LAK)细胞。LAK细胞具有广谱的抗肿瘤活性，可以溶解多种肿瘤细胞。IL-2不仅是产生LAK细胞的必需淋巴因子，而且在它的存在下还能维持LAK细胞的增殖和长期生长，因此，在临床抗肿瘤治疗时往往把IL-2和LAK细胞同时给予，这就是恶性肿瘤的过继免疫性治疗(adoptiveimmunetherapy，AIT)。4.刺激肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的增生并增强其活性。动物实验证明，TIL较LAK细胞的抗肿瘤活性高50～100倍。5.不仅能促进T细胞增殖，且对细胞有促增殖和促分化作用。在肿瘤治疗的动物模型中已证明，当T细胞中介抗瘤反应强烈时，很低量的IL-2已足以激化抗瘤作用；但当T细胞中介的抗瘤反应很弱时，则需要很高剂量的IL-2。低剂量可以显著地刺激T细胞，而激活NK及LAK细胞则要求很大剂量。因IL-2不能直接抗癌，用药目的是最大限度地兴奋免疫机制，以加强抗癌作用。以前常用的IL-2和LAK细胞联合应用治疗恶性肿瘤，现已不再推荐，而代之以IL-2与肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)联合疗法(过继疗法adoptive therapy)。6.rhIL-11为177个氨基酸组成的活性蛋白质。其编码基因位于19号染色体长臂13区。作用于巨核细胞系较晚期阶段的巨核细胞水平，促进巨核细胞的增殖及成熟，并促进血小板的产生。IL-11虽无巨核细胞集落刺激因子(Meg-CSF)的活性，但有巨核细胞增殖因子的活性，与GM-CSF及IL-3协同作用，可使CFU-MegDNA量增多。 | |
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| IL-2在体内的药动学符合二室模型。其血浆分布时相半衰期为6～13min，β清除时相半衰期为30～120min。肌内注射IL-2的生物可利用率为37%(15%～64%)。IL-2的总体清除率为每分钟120ml，肾脏是主要的清除途径。猕猴药动学参数(100μg/kg体重，皮下注射)：AUC：每小时286±50ng/ml；Cmax：60±50ng/ml；tmax：1.3±0.5h，Cy1/2：12±2h。 | |
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| 1.肾细胞癌、恶性黑素瘤、结肠癌等。2.与LAK、手术、放疗、化疗相结合用于小脑星形细胞瘤、舌癌、喉癌、鼻咽癌、原发性肝癌、肺癌和胃癌手术转移的患者。3.癌性胸腹水。对肾细胞癌、恶性黑素瘤、结肠癌等有效。与LAK、手术、放疗、化疗相结合用于小脑星形细胞瘤、舌癌、喉癌、鼻咽癌、原发性肝癌、肺癌和胃癌手术转移的患者，也用于癌性胸腹水。因癌症患者IL-2的产生能力低下，注入IL-2可激活体内免疫活性细胞而产生抗癌作用，且给IL-2的途径不同所产生的抗癌效果也不同。迄今临床应用表明，对于中、晚期恶性肿瘤患者，经常规手术、化疗、放疗无效或目前缺乏有效疗法者，采用IL-2和LAK治疗，可获一定客观疗效。4.IL-2在皮肤科用于治疗恶性黑素瘤、皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)、获得性免疫缺陷综合征等。5.用于预防或治疗化疗引起的血小板减少症。医学全/在线www.med126.com可与G-CSF合并使用。在骨髓造血干细胞移植时使用可减少血小板输注次数，缩短外周血血小板恢复时间。 | |
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| 1.癫痫患者。2.严重低血压者。3.心、肾功能不全者。4.高热者。5.对本品过敏者、孕妇、哺乳者禁用。 | |
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| 1.高敏体质及心、肺、肾疾病患者慎用。2.中枢神经系统疾病患者慎用或避免使用。3.在4℃储存。4.IL-2能加重Th1型细胞因子占优势的疾病如银屑病等。应避免应用于这类患者。5.应在化疗停止后至少24h后开始使用。6.使用过程中应定期检测血象。7.应在医师观察下使用，注意处理少见不良反应。8.禁用于既往对大肠杆菌表达的其他生物制剂有过敏史的患者。9.制剂应保存于2～8℃。 | |
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| 1.IL-2的不良反应通常与剂量、用药间隔、输注速度和疗程长短有关。减少剂量可望降低其不良反应发生率。局部或静脉外途径用药的不良反应多为轻至中度。2.大剂量IL-2相关的剂量限制性不良反应最常为低血压、水肿和肾功异常。低血压系血流动力学改变所致，若平均动脉压下降20.25～40mmHg(2.7～4.0kPa)，则需扩容治疗，只有少数患者需用升压药物。水肿原因与毛细血管渗漏综合征有关。肾脏损害表现为氮质潴留、血肌酐升高。IL-2对肾细胞癌患者的肾毒性并不比其他肿瘤明显。3.IL-2最常见的一般不良反应包括畏寒、发热、乏力、厌食、恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。预防性给予对乙酰氨基酚或非类固醇类抗炎药可减少发热的发生率和减轻症状。皮疹可用抗组胺治疗。4.IL-2加用LAK细胞时，并不增加单用IL-2所伴随的治疗相关毒性。静脉注射LAK细胞可引起寒战、发热，静脉注射哌替啶(一次25～50mg)可奏效。一般不主张使用皮质激素，因其可影响LAK细胞的活性。上述不良反应，患者多能耐受，且均为暂时性和可逆的，停止治疗后可很快消失。5.大剂量可引起低血压、水肿和肾功异常。医学全在/线www.med126.com一般为暂时性和可逆的。停药后可恢复正常。严重低血压可用扩容和升压药物。6.IL-2最常见的一般不良反应包括畏寒、发热、乏力、厌食、恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。可对症处理。7.在每天50μg/kg的剂量下，少数患者可出现可逆性贫血、关节肌肉疼痛、疲乏、恶心、头痛和水肿，均可为逆性。2.未观察到血小板过度增加而引起体内血栓形成现象。8.国外报道的少见但较严重的不良反应还有：肺水肿及心功能衰竭、心律失常、晕厥、结膜充血等。 | |
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| 1.IL-2的用法：IL-2用量按临床需要，在有经验医师指导下使用。(1)皮下注射：IL-2，20万～40万U/m2加入无菌注射用水2ml溶解，每天1次，每周连用4天，4周为1个疗程。(2)静脉滴注：IL-2，20万～40万U/m2，加入生理盐水500ml，静脉滴注2～3h，每天1次，每周连用4天，连用4周为1个疗程。(3)腔内灌注：先尽量抽去腔内积液或插管引流，再将IL-240万～50万U/m2加入生理盐水20ml注入，每周1～2次，每3～4周为1个疗程，如疗程中积液消失，宜中止治疗。(4)瘤内或瘤周注射：IL-2，10万～30万U，加入生理盐水3～5ml，分多点注射到瘤内或瘤体周围，每周2次或2次以上，连用2周为1个疗程。2.IL-2 LAK细胞的用法：IL-2的剂量及用法与上述IL-2的静脉或皮下给药途径相同。在接受了IL-2静脉或皮下注射共2天，静脉抽血制备自体LAK并回输给患者，全疗程回输LAK细胞平均数为1.2×109；通过血细胞分离器分离血淋巴细胞制备的自体LAK，全疗程LAK细胞回输的平均数为5.4×109；个别病例接受异体LAK细胞回输，全疗程LAK细胞回输平均数为6.1×109。3.每天25～50μg/kg，用1ml注射用水溶解，皮下注射，连用7～14天。用药期间检测外周血血小板数，血小板恢复至100×109/L以上时应停药。 | |
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| 1.在加有本药的5%葡萄糖溶液中再加入2%浓度的白蛋白，则能保持本药的活性，并降低其毒性。2.本药与吲哚美辛(即消炎痛)同用，可导致更严重的体重增加、少尿和氮质血症。3.皮质激素类药物可缓解本药引起的发热、呼吸困难、皮肤瘙痒、精神错乱等症状。4.皮质激素可降低本品的抗癌活性，应避免合用。 | |
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| 目前IL-2多与肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)联合应用于肿瘤的治疗，对其有效性尚有争论。文献报道对恶性黑素瘤的有效率为3%～50%(平均15%)。对CTCL有效，部分患者可达到完全缓解。应用IL-2可明显提高患者细胞免疫功能，改善其生活质量和预后。临床初步观察，重组人白介素-11对化疗后血小板≤50×109/L的患者可促进骨髓血小板的生成，缩短外周血血小板恢复时间。常规剂量下不良反应轻。国内文献综述了白细胞介素-Ⅱ的生物学活性及临床应用，其中临床应用包括在肿瘤免疫治疗中的作用；治疗病毒性疾病，主要广泛用于治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)，其次是疱疹病毒、乙肝病毒及其他病毒感染；治疗细菌感染性疾病，主要是利用本品活化的LAK细胞有直接的杀菌作用等。国外报道，全身大剂量治疗癌症的方法会导致许多毒副作用，由于本品主要是通过低亲和力受体激活非特异性淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)的活性，并不能提高机体的免疫力。研究观察到小鼠体内占体重6%的肿瘤，通过局部应用小剂量IL-2而消除。这种疗法对鼠的不同类型肿瘤、豚鼠肝细胞癌、牛的乳头状癌等均有效。应用IL-2的目的是通过激活已经存在的但很弱的特异性免疫反应来提高整个机体的免疫力。以对恶性胸、腹腔积液疗效为最好；实体瘤中以膀胱癌、脑胶质瘤、宫颈癌为好。医.学全在线www.med126.com主要不良反应为一过性发热、恶心、呕吐和寒战，患者可耐受。 | |
