| 公开(公告)号 | CN101098698A |
| 公开(公告)日 | 2008.01.02 |
| 申请(专利)号 | CN200580046009.5 |
| 申请日期 | 2005.12.01 |
| 专利名称 | 与离子通道尤其是Kv家族离子通道相互作用的5-羧酰胺基取代的噻唑衍生物 |
| 主分类号 | A61K31/426(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/426(2006.01)I;C07D263/48(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;C07D233/54(2006.01)I;C07D277/56(2006.01)I;C07D233/90(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.12.1 US 60/632,072;2004.12.1 EP 04447268.6;2005.6.3 US 60/686,912;2005.9.22 EP 05077177.3 |
| 申请(专利权)人 | 德福根有限公司 |
| 发明(设计)人 | 彼得拉·布洛姆;扬·奥克塔夫·德·克佩尔;埃里克·皮埃尔·保罗·勒内·富曼特罗;蒂图斯·扬·卡莱塔;迪尔克·莱森 |
| 地址 | 比利时兹韦纳尔德 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-12-01 PCT/EP2005/056390 |
| 进入国家日期 | 2007.07.05 |
| 专利代理机构 | 北京集佳知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 刘晓东;顾晋伟 |
| 国省代码 | 比利时;BE |
| 主权项 | 具有结构式I、II、III或IV的化合物、其立体异构体、互变异构体、外消旋体、前药、代谢物、或其制药可接受的盐和/或溶剂化物， 其中当X是O时，Y1选自N或CH＝，并且n是0， 其中当X是N时，Y1选自S、O、N或CH＝，并且n是0或Y1选自N或CH＝并且n是1， 其中当X是S时，Y1选自N或CH＝，并且n是0， 其中当X是CH＝时，Y1选自O、N或S，并且n是0或1， 其中Y2选自-C(R2)-或N， 其中n是选自0或1的整数， 其中在式I中Z1选自-N(R3)-、-O-、-N(R3)-NH-、或-CH2-，而在式II、III或IV中Z1选自N、或CH， 其中Z2选自N(R1)-、-O-、或-S-， 其中R1和R3各自独立地选自氢、烷基、烷基羰基、环烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基、环烷基烷基或酰基，任选地被一个或多个取代基所取代， 其中R2选自氢、烷基、环烷基、烯基或炔基，任选地被一个或多个取代基所取代， 其中Ar1选自芳基、杂环基或杂芳基，任选地被一个或多个选自下述的取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氨基、叠氮、氰基、烷基、环烷基、烷氨基、烷氧基、-SO2-NH2、芳基、杂芳基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代芳基、羧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、杂芳基烷基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、-SO2R15、或烷硫基，其中R15是烷基或环烷基， 其中Ar2选自芳基、杂环基、或杂芳基，任选地被一个或多个选自下述的取代基所取代：卤素、羟基、硝基、氨基、叠氮、氰基、烷基、环烷基、烷氨基、烷氧基、-SO2-NH2、-SO2R15、芳基、杂芳基、杂芳基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代芳基、羧基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、烷基磺酰胺、杂环基、烷基羰基氨基烷基、芳氧基、烷基羰基、酰基、芳基羰基、氨基羰基、烷基亚砜、或烷硫基，其中R15是烷基或环烷基， 其中L2是选自下述的连接基团：单键、式-R8-R9-的基团、次烷基、N、亚环烷基、-NH-(C(R4)(R4))q-、-(C(R4)(R4))q-、-C(R4)＝、-(C(R4)(R4))v-O-(C(R4)(R4))w-、-(C(R4)(R4))v-(C(R4))w＝、-(C(R4)(R4))q-(C＝O)-、或亚环烷基氧基亚烷基，其中-(C(R4)(R4))q-、(C(R4)(R4))w以及-(C(R4)(R4))v-各自独立地是脂肪族基团或形成环烷基，其中每个R4独立地选自氢、烷基、羟基、烷氨基烷基、羧基、羟烷基、烷氧基烷基、烷氨基、或烷氧羰基；q是0和6之间的整数；v是0和6之间的整数以及w是0和6之间的整数， 其中L1是选自单键、-(C(R4)(R4))q-、或-(C(R4)(R4))q-(C＝O)-的连接基团，其中每个R4独立地选自氢、烷基、羟基、烷氨基烷基、羧基、羟烷基、烷氧基烷基、烷氨基、或烷氧羰基；q是0和6之间的整数； 其中R8是次烷基、-(C(R4)(R4))p-C(R14)或-(C(R4)(R4))p-C(R4)＝C，其中R9选自单键、-(C(R4)(R4))q-、或C(＝O)-，其中R14选自氢、羟基或烷基，其中p是0和3之间的整数， 其中R10选自-(C(R4)(R4))m-、-(C(R4)(R4))m-C(＝O)O-(C(R4)(R4))q-、或-(C(R4)(R4))m-N(R12)-(C(R4)(R4))q-，其中m是1和6之间的整数，其中R12选自氢、烷基、芳基、芳烷基或烷基羰基，和 其中虚线环代表位于成环键的任何特定位置的一个或几个双键。 |
| 摘要 | 本发明涉及与离子通道相互作用的化合物。具体而言，本发明涉及具有结构式(I)、(II)、(III)或(IV)的化合物、其立体异构体、互变异构体、外消旋体、前药、代谢物、或其制药可接受的盐和/或溶剂化物，其中X、Y1、Y2、R1、n、R3、R8、R9、R10、L1、L2、Ar1和Ar2具有权利要求1中所定义的含义。本发明还涉及制备所述化合物的方法、包含所述化合物的药物组合物、以及所述化合物在治疗人和动物体的方法中的用途。 |
| 国际公布 | 2006-06-08 WO2006/058905 英 |
