公开(公告)号 | CN1146657C |
公开(公告)日 | 2004.04.21 |
申请(专利)号 | CN01100579.3 |
申请日期 | 2001.01.16 |
专利名称 | 一种重组单纯疱疹病毒的构建及用途 |
主分类号 | C12N7/01 |
分类号 | C12N7/01;C12N15/33;C12N15/52;C12N9/00;C12N15/63;A61K48/00;//(C12N7/01,C12R1:92) |
分案原申请号 | |
优先权 | |
申请(专利权)人 | 本元正阳基因技术股份有限公司 |
发明(设计)人 | 吴小兵;曹晖;侯云德 |
地址 | 100176 北京市经济技术开发区永昌中路6号 |
颁证日 | 2004.04.21 |
国际申请 | |
进入国家日期 | |
专利代理机构 | |
代理人 | |
国省代码 | 北京;11 |
主权项 | 一种重组HSV病毒,其特征在于,所述的重组HSV病毒的HSV-1基因组中去除了包装信号pac,并插入了一个包含两个同向排列的loxP的包装信号loxP-pac-loxP;所述的重组HSV病毒的HSV-1基因组中插入了一个带有可诱导启动子的重组酶Cre基因。 |
摘要 | 本发明提出了一种重组单纯疱疹病毒,其天然的包装信号(pac)已经缺失,取而代之的是一个经过改造的包装信号,该包装信号两端各带一个重组序列:loxP序列;在本重组病毒基因组中的另一处插入了一个编码特异识别上述重组序列的重组酶Cre的基因,该Cre的基因带有一个可调控的启动子:金属硫蛋白启动子,以控制Cre的表达。该重组病毒感染细胞后,加入适量锌离子激活金属硫蛋白启动子,表达重组酶Cre,Cre介导两个loxP序列间发生重组,将包装信号切除,从而病毒基因组虽然能复制和表达各种蛋白,但基因组无法包装进病毒衣壳中,因此不产生子代病毒。如果细胞中不加锌离子,Cre不表达,重组病毒基因组上的包装信号不被切除,因此该重组病毒能在细胞中可以正常复制和传代。本发明提出的重组病毒可以用作单纯疱疹病毒扩增子载体的辅助病毒,以及直接作为基因治疗载体用于恶性肿瘤的治疗,和用于病毒空壳的制备。 |
国际公布 |