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具有在血浆中高抗血栓活性的多糖衍生物

公开(公告)号 CN1832966A  
公开(公告)日 2006.09.13  
申请(专利)号 CN200480022307.6  
申请日期 2004.07.07  
专利名称 具有在血浆中高抗血栓活性的多糖衍生物  
主分类号 C08B37/00(2006.01)I  
分类号 C08B37/00(2006.01)I;A61K31/726(2006.01)I  
分案原申请号  
优先权 2003.8.6 IT MI2003A001618  
申请(专利权)人 意纳科有限公司  
发明(设计)人 马可·马罗尼;利娜·萨思尼;加库波·切尼;贾瓦尼·斯波纳蒂  
地址 意大利米兰  
颁证日  
国际申请 2004-07-07 PCT/EP2004/051391  
进入国家日期 2006.02.05  
专利代理机构 上海开祺知识产权代理有限公司  
代理人 费开逵  
国省代码 意大利;IT  
主权项 从乙酰N-肝素样物质(acetylN-heparosan)制备葡糖基聚糖-硫酸盐(glycosaminoglicans-sulfates),的方法,包括以下步骤: a)将从天然或重组细菌株中分离出的N-乙酰肝素样物质(N-acetylheparosans)多糖N-去乙酰化和N-硫酸化; b)通过葡糖醛酸基C5-差向异构酶(glucuronilC5-epimeraseenzyme)进行酶差向异构化; c)将部分O-硫酸化和部分O-去硫酸化结合; d)部分6-O硫酸化; e)N-再硫酸化 进一步包括一个受控的解聚步骤,此步骤可任意在步骤b),c)或d)之后进行,其中所述方法的特征为c)步骤中的部分O-硫酸化进行的时间少于10小时,使用的硫酸化剂和N-乙酰肝素样物质之间的摩尔比小于或等于5,;步骤d)的部分6-O硫酸化的进行的时间等于或少于2小时,使用的硫酸化剂和N-乙酰肝素样物质(N-acetylheparosans)的羟基之间的摩尔比小于或等于2。  
摘要 本发明涉及由乙酰N-肝素样物质制备硫酸化葡糖氨基聚糖的方法,包含:a)将从天然或重组细菌株源,优选大肠杆菌K5(K5 E.coli)中分离出的N-乙酰肝素样物质(N-acetylheparosans)多糖N-去乙酰化和N-硫酸化;b)通过葡糖醛酸基C5-差向异构酶进行酶(glucuronyl C5-epimerase enzyme)差向异构化;c)将部分O-硫酸化后部分O-去硫酸化;d)部分6-O硫酸化;e)N-硫酸化和一个中间受控解聚过程,其特征为两个O-硫酸化(O-硫酸化和6O-硫酸化)都是部分的。本发明进一步涉及根据本方法所得产物显示抗Xa和抗IIa活性比大于或等于1.0;还涉及含有所述产物与合适的药学上可以接受的辅料和/或稀释剂结合的组合物。  
国际公布 2005-02-17 WO2005/014656 英  
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