| 公开(公告)号 | CN1926148A |
| 公开(公告)日 | 2007.03.07 |
| 申请(专利)号 | CN200580006850.1 |
| 申请日期 | 2005.02.19 |
| 专利名称 | 用作Xa因子抑制剂的β-氨基酸衍生物 |
| 主分类号 | C07K5/02(2006.01)I |
| 分类号 | C07K5/02(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D295/104(2006.01)I;C07D419/12(2006.01)I;A61K31/381(2006.01)I;A61K31/4965(2006.01)I;A61K31/4178(2006.01)I;A61K31/54(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.3.3 EP 04004904.1 |
| 申请(专利权)人 | 塞诺菲-安万特德国有限公司 |
| 发明(设计)人 | M·乌尔曼;M·纳扎雷;V·魏纳;H·马特;A·鲍尔;M·瓦格纳 |
| 地址 | 德国法兰克福 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-02-19 PCT/EP2005/001736 |
| 进入国家日期 | 2006.09.04 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;安佩东 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 式I化合物，其所有立体异构形式及其任意比例的混合物及其生理上可耐受的盐 其中 R0为1)杂环，选自吖啶基、氮杂苯并咪唑基、氮杂螺癸烷基、氮杂基、氮杂环丁基、氮杂环丙基、苯并咪唑基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异唑基、苯并异噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氢喹啉基、4，5-二氢唑啉基、二唑基、二嗪基、1，3-二氧杂环戊烷基、1，3-二氧杂环戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氢呋喃并[2，3-b]-四氢呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、二氢化茚基、1H-吲唑基、二氢吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噻唑烷基、异噻唑啉基、异唑基、异唑啉基、异唑烷基、2-异唑啉基、酮基哌嗪基、吗啉基、萘啶基、八氢异喹啉基、二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-二唑基、1，2，5-二唑基、1，3，4-二唑基、1，2-氧硫杂环庚烷基、1，2-氧硫杂环戊烷基、1，4-氧氮杂环庚烷基、1，4-氧氮杂基、1，2-嗪基、1，3-嗪基、1，4-嗪基、唑烷基、唑啉基、唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、夹硫氧蒽基、吩嗪基、苯基吡啶基、2，3-二氮杂萘基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并唑基、吡啶并嘧啶基、吡啶并噻唑基、吡啶并噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹啉基、喹喔啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、1，4，5，6-四氢哒嗪基、四氢吡喃基、四氢吡啶基、四氢噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫杂环丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并唑基、噻吩并咪唑基、硫代吗啉基、thiophenolyl、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和氧杂蒽基， 其中所述杂环基是未取代的或彼此独立地被R8单、二或三取代，或 2)6-14元芳基，选自苯基、萘基、联苯基、2-联苯基、3-联苯基、4-联苯基、蒽基或芴基，其中所述芳基彼此独立地被R8单、二或三取代， R8是卤素、亚氨基氨基甲酰基、-NO2、-CN、-C(O)-NH2、-OH、-NH2、-O-CF3、-O-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此独立地被卤素、NH2、-OH或甲氧基单、二或三取代，或者是-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此独立地被卤素、NH2、-OH或甲氧基单、二或三取代，或者是-SO2-CH3或-SO2-CF3， 条件是R8是至少一个卤素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烷基， Q为直连键、-(C0-C2)-亚烷基-C(O)-(C0-C2)-烷基、-(C1-C6)-亚烷基、-(C0-C3)-亚烷基-S(O)2-或-(C0-C2)-亚烷基-NR10-C(O)-O-(C0-C2)-亚烷基， 其中R10如下文所定义，并且其中亚烷基是未取代的或彼此独立地被卤素、-NH2、-OH或-(C3-C6)-亚环烷基单、二或三取代，其中亚环烷基是未取代的或彼此独立地被卤素、-NH2或-OH单、二或三取代； R1为氢原子、-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或被R13取代1-3次；-(C1-C3)-亚烷基-C(O)-NH-R0、-(C1-C3)-亚烷基-C(O)-O-R10、6-14元芳基，选自苯基、萘基、联苯基、2-联苯基、3-联苯基、4-联苯基、蒽基或芴基，其中所述芳基彼此独立地被R8单、二或三取代，-(C0-C4)-亚烷基-杂环基，其中杂环基如上所定义并且是未取代的或彼此独立地被R14单、二或三取代，-(C1-C3)-全氟烷基、-(C1-C3)-亚烷基-S(O)-(C1-C4)-烷基、-(C1-C3)-亚烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基、-(C1-C3)-亚烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’、-(C1-C3)-亚烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C0-C3)-亚烷基-(C3-C8)-环烷基， R4’和R5’彼此独立地相同或不同并且是氢原子或-(C1-C4)-烷基， R2为直连键或-(C1-C4)-亚烷基，或 R1-N-R2-V形成4-10元环基，选自氮杂、氮杂环丁烷、二唑、二嗪、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、2，3-二氢吲哚、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、吲哚、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异唑啉、异唑烷、2-异唑啉、酮基哌嗪、吗啉、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2-氧硫杂环庚烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、噻唑烷、噻唑啉或硫代吗啉，其中所述环状基团是未取代的或彼此独立地被R14单、二或三取代， V为1)如R0所定义的杂环，其中所述杂环基是未取代的或彼此独立地被R14单、二或三取代，或者 2)如R0所定义的 |
| 摘要 | 本发明涉及式I化合物，其中R0；R1；R2；R3；R4；R5，R6，Q；V，G和M具有权利要求中所指出的含有。式I化合物是有价值的具有药理学活性的化合物。它们显示具有强抗血栓形成作用并且例如，适用于治疗和预防心血管疾病如血栓性疾病或再狭窄。它们是可逆性凝血酶因子Xa(FXa)和/或VIIa因子(FVIIa)抑制剂，并且通常可用于存在不需要的Xa因子和/或VIIa因子活性的疾病或者用于治疗或预防需要抑制Xa因子和/或VIIa因子的疾病。此外本发明涉及式I化合物的制备方法，其用途，特别是作为药物活性组分的用途以及含有它们的药物制剂。 |
| 国际公布 | 2005-10-13 WO2005/095440 英 |
