公开(公告)号 | CN1952131A |
公开(公告)日 | 2007.04.25 |
申请(专利)号 | CN200510112958.0 |
申请日期 | 2005.10.18 |
专利名称 | 神经系统多梳蛋白NSPc1通过维甲酸信号通路影响神经肿瘤细胞分化 |
主分类号 | C12N15/12(2006.01)I |
分类号 | C12N15/12(2006.01)I;C12N15/74(2006.01)I;C12N15/70(2006.01)I;C07K16/06(2006.01)I;C12Q1/68(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
分案原申请号 | |
优先权 | |
申请(专利权)人 | 中国医学科学院基础医学研究所 |
发明(设计)人 | 龚燕华;岳继平;吴旭东;袁建刚;彭小忠;强伯勤 |
地址 | 100005北京市东单三条5号 |
颁证日 | |
国际申请 | |
进入国家日期 | |
专利代理机构 | |
代理人 | |
国省代码 | 北京;11 |
主权项 | 一种在胚胎发育早期高表达于神经系统的的基因NSPc1,其表达的蛋白在神经系统来源的细胞系中高表达,在胶质瘤(glioma)组织中表达水平随胶质瘤病理分级增加而上升,可作为胶质瘤分子分型诊断的侯选标志物。 |
摘要 | 本发明研究应用Western Blot技术发现神经系统多梳蛋白NSPc1在多种神经系统来源的肿瘤细胞系中高表达,应用Real-time PCR技术发现NSPc1在人类胶质细胞瘤标本中表达水平远高于瘤旁正常组织,且随胶质瘤病理分级增加而上升。应用荧光报告基因检测技术发现NSPc1具有转录抑制能力,并发现p21Waf1/Cip1是其调控靶基因。p21Waf1/Cip1启动子序列突变实验及染色质免疫共沉淀实验表明,NSPc1对p21Waf1/Cip1转录的抑制效应依赖维甲酸应答元件(RARE)。过表达维甲酸受体RXRα可消除NSPc1对p21Waf1/Cip1启动子的抑制活性。上述结果表明,在神经肿瘤中高表达的NSPc1通过干扰维甲酸调控通路而抑制p21Waf1/Cip1基因的转录,从而影响神经系统肿瘤的分化。因此,NSPc1不仅可作为神经系统肿瘤恶性程度分型诊断的候选标志物,还可作为基因治疗的靶标。同时本发明构建了原核表达NSPc1全长蛋白的质粒,转化大肠杆菌表达相应蛋白;纯化该蛋白后以此为抗原可制备高质量的抗体,也可应用于神经系统肿瘤诊断中。 |
国际公布 |