公开(公告)号
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CN1209342C
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公开(公告)日
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2005.07.06
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申请(专利)号
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CN00818006.7
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申请日期
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2000.12.22
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专利名称
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制备托特罗定及其类似物的方法以及在该方法中制备的中间体
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主分类号
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C07C213/02
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分类号
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C07C213/02;C07C215/54;C07C217/62;C07C49/683;C07C49/67;C07C49/223;C07C35/32;C07D311/20
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分案原申请号
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优先权
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1999.12.30 SE 9904850-6
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申请(专利权)人
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法马西雅公司
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发明(设计)人
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P·G·安德松;C·赫德贝里
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地址
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瑞典斯德哥尔摩
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颁证日
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国际申请
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PCT/SE2000/002662 2000.12.22
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进入国家日期
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2002.06.28
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专利代理机构
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北京市中咨律师事务所
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代理人
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黄革生;刘金辉
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国省代码
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瑞典;SE
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主权项
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对映异构体选择性制备通式(Ia)或(Ib)化合物或其盐的方法:其中R1、R2和R3相互独立地为氢、甲基、甲氧基、羟基、羟甲基、氨甲酰基、氨磺酰基或卤素,R4和R5相互独立地为C1-6-烷基,该方法包括以下步骤:a)对映异构体选择性还原式(II)化合物的羰基官能团,其中R1、R2和R3的定义如上,以形成富含对映异构体的式(IIIa)或(IIIb)化合物:其中R1、R2和R3的定义如上;b)将式(IIIa)或(IIIb)化合物进行σ迁移重排以形成对应的富含对映异构体的式(IVa)或(IVb)化合物:其中R1、R2和R3的定义如上;c)将式(IVa)或(IVb)化合物进行拜尔-维利格氧化以形成对应的富含对映异构体的通式(Va)或(Vb)化合物:其中R1、R2和R3的定义如上;d)转化式(Va)或(Vb)化合物,以形成对应的富含对映异构体的式(Ia)或(Ib)化合物;以及e)任选地将式(Ia)或(Ib)化合物转化为其盐。
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摘要
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本发明涉及对映异构体选择性制备托特罗定(tolterodine)及其类似物及其盐的方法,该方法包括以下步骤:a)对映异构体选择性还原式(II)化合物的羰基官能团,其中R1、R2和R3相互独立地为氢、甲基、甲氧基、羟基、羟甲基、氨甲酰基、氨磺酰基或卤素,以形成富含对映异构体的式(IIIa)或(IIIb)化合物;b)将式(IIIa)或(IIIb)化合物进行σ迁移重排以形成对应的富含对映异构体的式(IVa)或(IVb)化合物;c)将式(IVa)或(IVb)化合物进行拜尔-维利格氧化以形成对应的富含对映异构体的式(Va)或(Vb)化合物;d)转化式(Va)或(Vb)化合物,以形成对应的富含对映异构体的托特罗定或其类似物;以及e)任选地以碱形式获得的化合物转化为其盐,或将盐形式转化为游离碱。式(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(Va)和(Vb)在申请中进行了说明。本发明也涉及该方法中所用的新起始物质和中间体。
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国际公布
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WO2001/049649 英 2001.7.12
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