| 公开(公告)号 | CN1646508A |
| 公开(公告)日 | 2005.07.27 |
| 申请(专利)号 | CN03807887.2 |
| 申请日期 | 2003.04.02 |
| 专利名称 | 作为PTP酶1B抑制剂的5-取代的1,1-二氧代-1,2,5-噻二唑烷-3-酮衍生物 |
| 主分类号 | C07D285/10 |
| 分类号 | C07D285/10;A61K31/433;A61P3/10;C07D417/06 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.4.3 US 60/369,930;2002.4.3 US 60/369,779 |
| 申请(专利权)人 | 诺瓦提斯公司 |
| 发明(设计)人 | G·M·科波拉;J·W·戴维斯;C·F·小朱厄尔;李毓津;J·R·韦尔林;D·M·斯佩贝克;T·M·斯塔姆斯;S·W·托皮欧;I·弗拉塔斯 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/EP2003/003466 2003.4.2 |
| 进入国家日期 | 2004.10.08 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;安佩东 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 下式化合物其中R1是氢、卤素、羟基、烷氧基、羧基、氰基、硝基、三氟甲基、炔基、烷硫基、杂芳烷基、杂芳烷氧基或杂芳氧基，其条件是当L3是-(CHR)s-、其中s是零时，R1位于2-位；或者R1是可选被取代的烷基、链烯基、可选被取代的氨基、芳烷基、芳烷氧基、芳烷硫基、芳氧基、芳硫基或环烷基，其条件是当(i)R1位于2-位，L3是-(CHR)s-，其中s是零；(ii)X和Y各自是CH；和(iii)Q2是氧时，在对位被亚甲基或亚乙基桥连的含氮杂环取代的单环芳基不构成R1的一部分；或者C-R1可以被氮或N→O代替；或者R1和R2联合与R1和R2连接的碳原子一起构成可选被取代的稠合的5-至6-元芳族或杂芳族环，其条件是R1和R2与彼此相邻的碳原子连接；或者R2是氢、卤素、羟基、烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、可选被取代的氨基、可选被取代的烷基、烷硫基、芳烷基、杂芳烷基、芳烷氧基、杂芳烷氧基、芳烷硫基、芳氧基、杂芳氧基、芳硫基或环烷基；或者R2是-C(O)R3，其中R3是羟基或可选被取代的烷氧基；或者R3是-NR4R5，其中R4和R5独立地是氢、可选被取代的烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基、芳烷基或杂芳烷基；L1是单键；或者L1是碳，它联合R2和与L1和R2连接的碳原子一起构成可选被取代的稠合的5-或6-元芳族或杂芳族环，其条件是L1和R2与彼此相邻的碳原子连接；或者L1是CH或氮，它联合R2和与L1和R2连接的碳原子一起构成稠合的5-至7-元环，该环可以被一个或两个选自氧、氮和硫的杂原子所中断，其条件是L1和R2与彼此相邻的碳原子连接；或者L1是CH、氧、硫或氮且L2是碳，它联合L1、R2和与L1和R2连接的碳原子一起构成可选被取代的稠合的5-或6-元芳族或杂芳族环，其条件是L1和R2与彼此相邻的碳原子连接；或者L1是-CH2-、氧、硫或-NR6-且L2是CH，它联合L1、R2和与L1和R2连接的碳原子一起构成稠合的5-至7-元环，该环可以被一个或两个选自氧、氮和硫的杂原子所中断，其中R6是氢、可选被取代的烷基、芳烷基、杂芳烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨基甲酰基、磺酰基或酰基，其条件是L1和R2与彼此相邻的碳原子连接；L2是-(CHR7)n-，其中R7是氢、羟基、烷氧基、羧基、可选被取代的烷基、环烷基、芳基或杂芳基；n是零或整数1至4；Z是-(CHR8)m-、-(CH2)mO(CHR8)r-、-(CH2)mS(CHR8)r-或-(CH2)mNR9(CHR8)r-，其中R8是氢、可选被取代的烷基、环烷基、芳基或杂环基；R9是氢、可选被取代的烷基、环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、杂芳氧基羰基、氨基甲酰基、磺酰基、酰基或酰基氨基；m和r独立地是零或整数1或2；Q1是氢、可选被取代的烷基、环烷基、芳基或杂环基，其条件是(i)当R1和R2是氢；X和Y各自是CH；L1是位于4-位的单键；L2是-(CHR7)n-，其中n是零；L3是-(CHR)s-，其中s是零；Z是-(CH2)mO(CHR8)r-，其中R8是氢，m是零，r是2；和Q2是氧时，Q1不是2-苯基噁唑-4-基；或者(ii)当R1和R2是氢；X和Y各自是CH；L1是单键；L2是-(CHR7)n-，其中n是零；L3是-(CHR)s-，其中R是氢，s是1；Z是-(CHR8)m-，其中m是零；和Q2是氧时，Q1不是氢；或者Q1是-C(O)NR4aR5a、-C(O)R10、-C(O)OR10或-S(O)qR10，其中R4a和R5a是如R4和R5所定义的；R10是可选被取代的烷基、环烷基、芳基、杂环基、芳烷基或杂芳烷基；q是整数1或2；或者Q1是式的基团，其中W1是芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；或者W1是-C(O)R3a，其中R3a是羟基或可选被取代的烷氧基；或者R3a是-NR4aR5a，其中R4a和R5a是如R4和R5所定义的；R11是氢、烷基或芳基；U1是-C(O)-、-S(O)2-或-(CH2)r-，其中r是如关于Z所定义的；V1是羟基、烷氧基、芳基、杂芳基、可选被取代的烷基或环烷基；或者V1是-NR4bR5b，其中R4b和R5b是如R4和R5所定义的，其条件是(i)L2是-(CHR7)n-，其中n是整数1或2；和(ii)Z是-(CHR8)m-，其中m是零；或者Q1是式的基团，其中W2是-C(O)R3a，其中R3a是羟基或可选被取代的烷氧基；或者R3a是-NR4aR5a，其中R4a和R5a是如R4和R5所定义的；R11是氢、烷基或芳基；U2是-(CH2)p-，其中p是零或1；V2是-NR4bC(O)R5b、-NR4bC(O)OR5b、-NR4bC(O)NR4cR5b或-NR4bS(O)2R5b，其中R4b和R4c是如R4所定义的，R5b具有如R5所定义的含义，其条件是(i)L2是-(CHR7)n-，其中n是整数1或2；和(ii)Z是-(CHR8)m-，其中m是零；或者Q1是式的基团，其中W3是-C(O)R3a，其中R3a是羟基或可选被取代的烷氧基；或者R3a是-NR4aR5a，其中R4a和R5a是如R4和R5所定义的；R11是氢、烷基或芳基；U3是-(CH2)p-，其中p是零或1；V3是-NHC(O)CHR4bNHC(O)R12，其中R4b是如R4所定义的，R12是氢、芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基、可选被取代的烷基、烷氧基或环烷基；或者R12是-NR4cR5b，其中R4c和R5b是如R4和R5所定义的，其条件是(i)L2是-(CHR7)n-，其中n是整数1或2；和(ii)Z是-(CHR8)m-，其中m是零；L3是-(CHR)s-，其中R是氢、羧基、可选被取代的烷基、环烷基、芳基或杂芳基；s是零或整数1至3；Q2是氧、硫或NR13，其中R13是氢、羟基或低级烷基；X和Y独立地是CH或氮；或者-X＝Y-是硫、氧或-NR14-，其中R14是氢、可 |
| 摘要 | 式(I)化合物提供了PTP酶的抑制剂，具体地讲，式I化合物抑制PTP-1B和TC PTP，因而可以用于治疗与PTP酶活性有关的病症。本发明化合物还可以用作其它具有磷酸酪氨酸结合区、例如SH2结构域的酶的抑制剂。因此，式I化合物可以用于预防或治疗与肥胖有关的胰岛素抗性、葡萄糖不耐性、糖尿病、高血压和大小血管的缺血性疾病。本发明化合物还可以用于治疗、预防或控制大量伴有2型糖尿病的病症，包括高脂血症、高甘油三酯血症、动脉粥样硬化、血管再狭窄、肠易激综合征、胰腺炎、脂肪细胞肿瘤与癌(例如脂肉瘤)、血脂异常和其它指示有胰岛素抗性的障碍。另外，本发明化合物可以用于治疗或预防癌症、骨质疏松、神经变性与感染性疾病和牵涉炎症与免疫系统的疾病。 |
| 国际公布 | WO2003/082841 英 2003.10.9 |
