| 公开(公告)号 | CN1659130A |
| 公开(公告)日 | 2005.08.24 |
| 申请(专利)号 | CN02827706.6 |
| 申请日期 | 2002.12.02 |
| 专利名称 | 癌细胞中编程性细胞死亡的诱导 |
| 主分类号 | C07C59/54 |
| 分类号 | C07C59/54;C07C59/56;C07C59/72;C07C65/17;C07C217/54;C07C233/18;C07D209/42;C07D311/74;C07D311/82;A61K31/192;A61K31/353;A61K31/404;A61P35/00 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2001.11.30 US 60/334,081;2002.8.26 US 60/406,252 |
| 申请(专利权)人 | 伯哈姆学院;斯坦福国际研究所;分子医学研究所;委员会代理的俄勒冈州 |
| 发明(设计)人 | M·I·道森;J·A·丰塔纳;张晓坤;M·莱德;钟灵;P·霍布斯 |
| 地址 | 美国加利福尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2002/038506 2002.12.2 |
| 进入国家日期 | 2004.07.30 |
| 专利代理机构 | 中科专利商标代理有限责任公司 |
| 代理人 | 王旭 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 具有下式(I)的化合物或其药用盐：其中R1是C1-10烷基，C2-10链烯基，C2-10炔基，卤素，卤代C1-10烷基，C1-10烷氧基，(C1-10烷基)巯基，氨基，(C1-10烷基)NH-，(C1-10烷基)2N-，C3-8环烷基，C3-8环烯基，C6-30多环烷基，C6-30多环烯基，C3-8杂环烷基，C6-30多杂环烷基，C3-8杂环烯基，C3-30多杂环烯基，芳基，杂芳基，(C1-10烷基)-C(O)-，(C3-8环烷基)-C(O)-，(C3-8环烯基)-C(O)-，(C3-8杂环烷基)-C(O)-，或(C3-8杂环烯基)-C(O)-；其中环状R1任选地被一个或多个C1-10烷基取代；R2是氢，羟基，-SH，氨基，-CN，(C1-10烷基)NH-，(C1-10烷基)2N-，-COOR14，-C(＝O)R14，-C(＝O)N(R14)2，-N(R14)C(＝O)R14，-P(O)(OR14)2(膦酸)，-S(O)2OR14(磺酸)，-S(O)2N(R14)2(磺酰胺)，-N-C(NH)-N(R15)2(胍基)，(羟基)C1-10亚烷基-，(C1-10烷基)-C(O)-，-C(O)-NHOR14(异羟肟酸)，或肟；R3是氢，C1-10烷基，羟基，氨基，(C1-10烷基)NH-，(C1-10烷基)2N-，-COOR14(羧酸)，-P(O)(OR14)2(膦酸)，-S(O)2OR14(磺酸)，-S(O)2N(R14)2(磺酰胺)，-N-C(NH)-N(R15)2(胍基)，(羟基)C1-10亚烷基，(C1-10烷基)-C(O)-，-C(O)-NHOR14(异羟肟酸)，羰基肟，氟，氯，溴，碘，-CF3或硝基；或者R1和R3与它们连接的环一起可以形成多环基团，其可以是完全饱和的，部分饱和的或芳族的；R4是或其中每个R5独立地是羟基，C1-10烷基，C1-10烷氧基，氨基，(C1-10烷基)NH-，(C1-10烷基)2N-，(氨基)C1-10亚烷基氧基)-，(乙酰氨基)烷氧基，(C1-10烷基)巯基，(羟基)C1-10亚烷基-，卤素，卤代(C1-10)烷基，(C1-10烷氧基)C1-10亚烷基-，硝基，乙酰氨基，苯基，或取代的苯基；R6，和R8独立地是氢，羟基，C1-10烷基，C1-10烷氧基，氨基，(C1-10烷基)NH-，(C1-10烷基)2N-，(氨基)C1-10亚烷基氧基)-，(乙酰氨基)烷氧基，(C1-10烷基)巯基，(羟基)C1-10亚烷基-，卤素，卤代(C1-10)烷基，(C1-10烷氧基)C1-10亚烷基-，硝基，乙酰氨基，苯基，或取代的苯基；每个R7独立地是羟基，C1-10烷基，C1-10烷氧基，氨基，(C1-10烷基)NH-，(C1-10烷基)2N-，(氨基)C1-10亚烷基氧基)-，(乙酰氨基)烷氧基，(C1-10烷基)巯基，(羟基)C1-10亚烷基-，卤素，卤代(C1-10)烷基，(C1-10烷氧基)C1-10亚烷基-，硝基，乙酰氨基，苯基，或取代的苯基，或者与相同碳原子连接的两个R7基团或R7和R8可以是氧代(＝O)；R9是-COOR14，-P(O)(OR14)2，-S(O)2OR14，-C(O)-NHOR14，噻唑亚烷二酮，环庚三烯酚酮，四唑，硝基，-(CH2)jOR15，或-N-C(NH)-N(R15)2；R10和R11独立地是S，N，CH，或CR7；R12是-C(R16)＝C(R16)(R9)，芳基-R9，或2-环丙基-R9，其中每个R16独立地是氢或氟；R13选自S，O，NH，和N(C1-10烷基)，N(芳基)；R14是氢，(C1-25)烷基或芳基；R15是氢，(C1-10烷基)-C(O)-，或(芳基)-C(O)-；j是1-10；并且n和m独立地为0，1，2，或3；其中R1，R2，R3，R5，R6，R7，和R8的任何烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烯基，多环烷基，多环烯基，杂环烷基，多杂环烷基，杂环烯基，多杂环烯基，芳基，或杂芳基任选地被一个或多个，如1，2，3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自氧代(＝O)，卤素，-OH，-CN，-NO2，-CF3，-OCF3，-S(O)0-2C1-6烷基，C1-8烷基，C1-8烷氧基，C1-8烷基-NRaRb，苯基，C1-8烷酰基，-NRaRb，-C(＝O)NRaRb，或-SO2NNRaRb；其中每个Ra和Rb独立地是氢，C1-6烷基，C1-6烷酰基，C1-6烷氧羰基，芳基，(芳基)C1-8亚烷基-，芳基羰基，或芳氧基羰基；或Ra和Rb与它们连接的氮一起形成吡咯烷基，哌啶子基，吗啉代，或硫代吗啉代环。 |
| 摘要 | 本发明提供化合物，其是编程性细胞死亡或细胞周期停滞居先的编程性细胞死亡的诱导剂或抑制剂。另外，本发明提供药物组合物和方法，其用于治疗患有白血病或其它形式的癌症的哺乳动物或用于治疗由细胞编程性细胞死亡导致的疾病症状。4-[3-(1-金刚烷基)-4-羟基苯基]-3-氯肉桂酸(3-Cl-AHPC)。 |
| 国际公布 | WO2003/048101 英 2003.6.12 |
