| 公开(公告)号 | CN1671711A |
| 公开(公告)日 | 2005.09.21 |
| 申请(专利)号 | CN03818475.3 |
| 申请日期 | 2003.05.27 |
| 专利名称 | 降钙素基因相关肽受体拮抗剂 |
| 主分类号 | C07D487/14 |
| 分类号 | C07D487/14;C07D487/22;A61K31/517;A61K31/496;A61K31/4427;A61P11/00;A61P11/06;A61P25/06 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.6.5 US 60/386,138;2002.6.13 US 60/388,617;2002.6.19 US 60/389,870;2002.7.1 US 60/393,200;2002.9.25 US 60/413,534 |
| 申请(专利权)人 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 |
| 发明(设计)人 | P·V·查图尔维杜拉;L·陈;R·西维洛;C·M·康维;A·P·德南;G·M·杜博基克;X·韩;G·N·卡拉乔治;G·罗;J·E·麦科尔;G·波因德克斯特;S·维格 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2003/016576 2003.5.27 |
| 进入国家日期 | 2005.02.01 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段晓玲 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种根据式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物其中V为-N(R1)(R2)或OR4；R4为H、C1-6烷基、C1-4卤代烷基或(C1-4亚烷基)0-1R4′；R4′为C3-7环烷基、苯基、金刚烷基、奎宁环基、氮杂二环[2.2.1]庚基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、呋喃基、二氧戊环基、噻吩基、四氢噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、硫代吗啉代或二氧戊环基；和R4′任选由选自以下的1或2个相同或不同的取代基取代：卤代基、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、羟基、氨基、C3-7环烷基、C1-3烷基氨基、C1-3二烷基氨基、(C1-3烷基)0-2脲基、苯基和苄基；和R4′任选含有1或2个羰基，其中所述羰基的碳原子为R4′的环结构的成员；R1和R2各自独立为L1，其中L1选自H、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、-C1-6亚烷基-氨基(C1-3烷基)2、C3-7环烷基、苯基、氮杂环丁烷基、金刚烷基、四氢呋喃基、呋喃基、二氧戊环基、噻吩基、四氢噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、硫代吗啉代和二氧戊环基；和R1和R2各自任选并独立由选自以下的1或2个相同或不同的取代基取代：卤代基、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、羟基、氨基、C3-7环烷基、C1-3烷基氨基、C1-3二烷基氨基、(C1-3烷基)0-2脲基、苯基和苄基；R1和R2任选且独立含有1或2个羰基，其中所述羰基的碳原子为包含R1和R2的杂环的成员；其中L1任选并独立被L2连接的氮间断，其中L2独立为C1-3亚烷基或C1-3烷基亚基；或R1和R2与它们连接的氮一起形成X，其中X为氮杂环丁烷基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑啉、咪唑烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、氮杂基、二氮杂基、哌嗪基、哌啶基、吗啉代或硫代吗啉代；其中X任选由Y取代，其中Y为二氧戊环基、C1-9烷基、C2-9链烯基、C2-9炔基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、C1-4烷氧基、C3-7环烷基、苯基、氮杂环丁烷基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、咪唑基、咪唑啉、咪唑烷基、咪唑啉酮基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、氮杂基、二氮杂基、吡啶基、嘧啶基、二氢苯并咪唑啉酮基、哌嗪基、哌啶基、吗啉代、苯并噻唑基、苯并异噻唑基或硫代吗啉代；和其中X和Y任选由Z间断，其中Z为-NHC(O)O-、-NHC(O)NH-、NC(O)NH2、-NH-、-C1-3亚烷基-、-C1-3亚烷基-、-C1-3亚烯基-NHC(O)O-C1-3亚烷基-；且任选和独立由选自以下的1或2个相同或不同的取代基取代：C1-4烷基、氨基、C1-3烷基氨基、-C1-6亚烷基-氨基(C1-3烷基)2、(C1-3烷基)0-2脲基、苯基和苄基；X和Y任选且独立含有1或2个羰基，其中所述羰基的碳原子为包含X和Y的杂环的成员；条件是如果X由Y取代，且如果X和Y不被Z间断时，则X和Y任选共有一个碳原子且一起形成螺环部分；Q为Q′或Q″；其中Q′为(Sy)sR3；和Q″为NH(Sy)sR3、NHC(O)(Sy)sR3、NHC(O)O(Sy)sR3或NHC(O)NH(Sy)sR3；其中Sy为C1-3亚烷基或C1-3烷基亚基和s为0或1；U为CH2或NH；条件是如果Q为Q″，则U为CH2；R3为R3a或R3b，其中R3a为(i)具有两个稠合环且所述环各自含有5-7个成员的杂环，所述杂环含有1-5个选自O、N和S的相同或不同的杂原子，并且所述杂环任选含有1或2个羰基，其中所述羰基的碳原子为所述稠合环的成员；(ii)含有1-3个选自O、N和S的相同或不同的杂原子的4-6元杂环，所述杂环任选含有1-2羰基，其中所述羰基的碳原子为所述4-6元杂环的成员；(iii)C3-7环烷基；(iv)咔唑基、芴基、苯基、-O-苯基、-O-C1-4亚烷基-苯基或萘基；或(v)C1-8烷基、C2-7链烯基、-C(O)R3′，CHC(O)O-R3′，CH(CH3)C(O)O-R3′、-C(O)O-R3′或C2-7炔基；和其中R3a任选由选自以下的1-3个相同或不同的取代基取代：苄基、苯基、-O-苯基、-O-C1-3亚烷基苯基、-C1-3亚烷基-OC(O)-苯基、氰基、氨基、硝基、卤代基、C1-6烷基、C1-3一-二-三-卤代烷基、C1-3一-二-三-卤代烷氧基、(C1-3烷基)1-2氨基、-OR3′、-C(O)R3′、-C(O)O-R3′、-O-C(O)R3′、-N(R3′)2、-C(O)N(R3′)2、-N(R3′)C(O)(R3′)2、-N(R3′)C(O)N(R3′)2、-N(R3′)C(O)OR3′、-O-C(O)N(R3′)2、-N(R3′)SO2R3′、-SO2N(R3′)2和-SO2R3′；R3′为H或-C1-6烷基；条件是如果R3a为-C(O)R3’、CHC(O)O-R3’、CH(CH3)C(O)O-R3’或-C(O)O-R3’时，则所述-C(O)R3′、CHC(O)O-R3’、CH(CH3)C(O)O-R3′或-C(O)O-R3′为未取代的；R3b为R3a，但不是苯基、1-萘基、2-萘基、1，2，3，4-四氢-1-萘基、1H-吲哚-3-基、1-甲基-1H-吲哚-3-基、1-甲酰基-1H-吲哚-3-基、1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)-1H-吲哚-3-基、4-咪唑基、1-甲基-4-咪唑基、2-噻吩基、3-噻吩基、噻唑基、 |
| 摘要 | 本发明涉及作为降钙素基因相关肽受体(“CGRP-受体”)的拮抗剂的式(I)化合物、含有它们的药用组合物、鉴定它们的方法、使用它们的治疗方法及它们在治疗以下疾病中的用途：神经原性血管舒张、神经原性炎症、偏头痛和其它头痛、热灼伤、循环性休克、与绝经相关的潮红、呼吸道炎性疾病(如哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD))以及其它通过CGRP-受体的拮抗作用进行治疗可以有效的疾病。 |
| 国际公布 | WO2003/104236 英 2003.12.18 |
