| 公开(公告)号 | CN1681804A |
| 公开(公告)日 | 2005.10.12 |
| 申请(专利)号 | CN03821955.7 |
| 申请日期 | 2003.09.09 |
| 专利名称 | 乙内酰脲衍生物以及用作TACE抑制剂的用途 |
| 主分类号 | C07D401/14 |
| 分类号 | C07D401/14;A61K31/47;A61P43/00;C07D403/06 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.9.13 GB 0221246.2 |
| 申请(专利权)人 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
| 发明(设计)人 | 杰里米·N·伯罗斯;霍华德·塔克 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/GB2003/003914 2003.9.9 |
| 进入国家日期 | 2005.03.16 |
| 专利代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 |
| 代理人 | 张平元;赵仁临 |
| 国省代码 | 瑞典;SE |
| 主权项 | 式(1)的化合物或其药物可接受盐：式(1)其中Y1和Y2都为O；z为NR8、O或S；n为0或1；W为CR1R2或键；V为式(A)的基团：式(A)其中式(A)的基团通过氮键合到式(1)的W和通过碳*键合到式(1)的苯基；t为0或1；B为选自芳基、杂芳基和杂环基的基团，其中每个基团任选地被一个或多个独立选自硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤素、氰基、C1-4烷基(任选地被R9或C1-4烷氧基或一个或多个卤取代)、C2-4烯基(任选地被卤素或R9取代)、C2-4炔基(任选地被卤素或R9取代)、C3-6环烷基(任选地被R9或一个或多个卤取代)、C5-6环烯基(任选地被卤素或R9取代)、芳基(任选地被卤素或C1-4烷基取代)、杂芳基(任选地被卤素或C1-4烷基取代)、杂环基(任选地被C1-4烷基取代)、-SR11、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR9R10、-NR9SO2R11、-NHCONR9R10、-OR9、-NR9R10、-CONR9R10和-NR9COR10的基团取代；或B为C2-4烯基或C2-4炔基，各基团任选地被选自C1-4烷基、C3-6环烷基、芳基、杂芳基和杂环基的取代基取代，其中各取代基可任选地被一个或多个卤素、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、-CONHR9、-CONR9R10、-SO2R11、-SO2NR9R10、-NR9SO2R11、C1-4烷基和C1-4烷氧基取代；R1和R2独立地为氢或选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基和C5-6环烯基的基团，其中各基团可任选地被卤素、氰基、羟基或C1-4烷氧基取代；R3、R4、R5和R6独立地为氢或选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C5-6环烯基、芳基、杂芳基和杂环基的基团，其中各基团任选地被一个或多个独立选自卤素、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基(任选地被一个或多个R17取代)、芳基(任选地被一个或多个R17取代)、杂芳基(任选地被一个或多个R17取代)、杂环基、-OR18、-SR19、-SOR19、-SO2R19、-COR19、-CO2R18、-CONR18R20、-NR16COR18、-SO2NR18R20和-NR16SO2R19的取代基取代；或R1和R3与它们连接的碳原子一起形成饱和3至7元环，所述环任选地含有1或2个选自NH、O、S、SO和SO2的杂原子基团，其中所述环任选地在碳上被C1-4烷基、氟或C1-3烷氧基和/或在氮上被C1-4烷基、-COC1-3烷基或-SO2C1-3烷基取代；或R3和R4与它们连接的碳原子一起形成饱和3至7元环，所述环任选地含有选自NH、O、S、SO和SO2的杂原子基团，其中所述环任选地在碳上被C1-4烷基、氟或C1-3烷氧基和/或在氮上被C1-4烷基、-COC1-3烷基或-SO2C1-3烷基取代；或R3和R5与它们连接的碳原子一起形成饱和3至7元环，所述环任选地含有选自NH、O、S、SO和SO2的杂原子基团，其中所述环任选地在碳上被C1-4烷基、氟或C1-3烷氧基和/或在氮上被C1-4烷基、-COC1-3烷基或-SO2C1-3烷基取代；或R5和R6与它们连接的碳原子一起形成饱和3至7元环，所述环任选地含有选自NH、O、S、SO和SO2的杂原子基团，其中所述环任选地在碳上被C1-4烷基、氟或C1-3烷氧基和/或在氮上被C1-4烷基、-COC1-3烷基或-SO2C1-3烷基取代；R7为氢或选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、杂烷基、C3-7环烷基、芳基、杂芳基或杂环基的基团，其中基团任选地被卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-7环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和杂烷基取代；其中R7可选自的基团任选地在基团和/或其任选的取代基上被一个或多个独立选自卤素、氰基、C1-4烷基、硝基、卤代C1-4烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、羟C1-4烷基、C3-7环烷基、杂环基、C1-4烷氧基C1-4烷基、卤代C1-4烷氧基C1-4烷基、-COC1-4烷基、-OR21、-CO2R21、-SR25、-SOR25、-SO2R25、-NR21COR22、-CONR21R22和-NHCONR21R22的取代基取代；或R3和R7与它们各自连接的碳原子和(CR5R6)n一起形成5至7元环，所述环任选地含有选自NH、O、S、SO和SO2的杂原子基团，其中所述环任选地在碳上被C1-4烷基、氟或C1-3烷氧基和/或在氮上被C1-4烷基、-COC1-3烷基或-SO2C1-3烷基取代；R8为氢或甲基；R9和R10独立地为氢、C1-6烷基或C3-6环烷基；或R9和R10与它们连接的氮一起形成4至7元杂环；R11为C1-6烷基或C3-6环烷基；R12和R13独立地选自氢、C1-6烷基或C3-6环烷基；R14为氢、腈、-NR23R24或C1-4烷基(任选地被卤素、-OR23和-NR23R24取代)；R16、R23和R24独立地为氢或C1-6烷基；R17选自卤素、C1-6烷基、C3-6环烷基和C1-6烷氧基；R18为氢或选自C1-6烷基、C3-6环烷基、C5-6环烯基、饱和杂环基、芳基、杂芳基、芳基C1-4烷基和杂芳基C1-4烷基的基团，其中各基团任选地被一个或多个卤取代；R19和R25独立地为选自C1-6烷基、C3-6环烷基、C5-6环烯基、饱和杂环基、芳基、杂芳基、芳基C1-4烷基和杂芳基C1-4烷基的基团，其中各基团任选地被一个或多个卤取代；R20为氢、C1-6烷基或C3-6环烷基；或R18和R20与它们连接的氮一起形成4至7元杂环；R21和R22独立地为氢、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、芳基和芳基C1-4烷基。 |
| 摘要 | 用于抑制金属蛋白酶尤其是抑制TNF-α转化酶(TACE)的式(1)的乙内酰脲衍生物。 |
| 国际公布 | WO2004/024721 英 2004.3.25 |
