作为P2X7抑制剂、用于治疗炎性疾病的3-(3,5-二氧代-4,5-二氢-3H-(1,2,4)三嗪-2-基)-苯甲酰胺衍生物
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公开(公告)号
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CN1732006A
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公开(公告)日
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2006.02.08
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申请(专利)号
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CN200380108035.7
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申请日期
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2003.12.19
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专利名称
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作为P2X7抑制剂、用于治疗炎性疾病的3-(3,5-二氧代-4,5-二氢-3H-(1,2,4)三嗪-2-基)-苯甲酰胺衍生物
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主分类号
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A61K31/53(2006.01)I
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分类号
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A61K31/53(2006.01)I;C07D253/06(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2002.12.31 US 60/437,505
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申请(专利权)人
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辉瑞产品公司
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发明(设计)人
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M·A·东布罗斯基;A·J·迪普朗捷
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地址
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美国康涅狄格州
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颁证日
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国际申请
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2003-12-19 PCT/IB2003/006254
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进入国家日期
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2005.06.30
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专利代理机构
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北京市中咨律师事务所
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代理人
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黄革生;隗永良
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国省代码
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美国;US
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主权项
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式I化合物或其可药用盐或溶剂合物或前药，其中R1为(C1-C6)烷基，任选地被(C3-C10)环烷基、(C6-C10)芳基、(C1-C10)杂环基或(C1-C10)杂芳基取代，其中每个所述的(C1-C6)烷基、(C3-C10)环烷基、(C6-C10)芳基、(C1-C10)杂环基或(C1-C10)杂芳基任选地被一至三个适宜的部分取代，所述部分独立地选自羟基、卤素、CN-、(C1-C6)烷基、HO(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-NH(C＝O)-、NH2(C＝O)-、(C1-C6)烷氧基或(C3-C10)环烷基，其中所述的(C3-C10)环烷基任选地被一个或多个选自卤素或(C1-C6)烷基的部分取代；R2为氢、卤素、-CN和(C1-C6)烷基，其中所述的(C1-C6)烷基任选地被一至三个适宜的部分取代，所述部分独立地选自卤素、羟基、氨基、-CN、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、-CF3、CF3O-、(C1-C6)烷基-NH-、[(C1-C6)烷基]2-N-、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-(SO2)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、甲酰基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-和(C3-C6)环烷基；R3为式(III)的氮连接的(C1-C10)杂环基：其中R4独立地选自适宜的取代基，如氢、卤素、羟基、-CN、HO-(C1-C6)烷基、任选被一至三个氟取代的(C1-C6)烷基、任选被一至三个氟取代的(C1-C6)烷氧基、HO2C-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、R5R6N(O2S)-、(C1-C6)烷基-(O2S)-NH-、(C1-C6)烷基-O2S-[(C1-C6)烷基-N]-、R5R6N(C＝O)-、R5R6N(CH2)m-、(C6-C10)芳基、(C3-C8)环烷基、(C1-C10)杂芳基、(C1-C10)杂环基、(C6-C10)芳基-O-、(C3-C8)环烷基-O-、(C1-C10)杂芳基-O-和(C1-C1O)杂环基-O-；且R7独立地选自适宜的取代基，如氢和(C1-C6)烷基，任选被一至三个卤素、羟基、-CN、(C1-C6)烷氧基-、(C2-C6)链烯氧基、(C1-C6)烷基-SO2-、NH2-、((C1-C6)烷基)n-N-、((C2-C6)链烯基)n-N-、((C2-C6)炔基)n-N-、NH2(C＝O)-、(C1-C6)烷基-(C＝O)N-、((C1-C6)烷基)n-N-(C＝O)-、(C2-C6)链烯基-(C＝O)N-、((C2-C6)链烯基)n-N-(C＝O)-、(C2-C6)炔基-(C＝O)N-、((C2-C6)炔基)n-N-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、(C2-C6)链烯基-(C＝O)-、(C2-C6)炔基-(C＝O)-、(C3-C10)环烷基-(C＝O)-、(C1-C10)杂环基-(C＝O)-、(C6-C10)芳基-(C＝O)、(C1-C10)杂芳基-(C＝O)、(C1-C6)烷基-(C＝O)O-、(C2-C6)链烯基-(C＝O)O-、(C2-C6)炔基-(C＝O)O-、(C1-C6)烷基-O(C＝O)-、(C2-C6)链烯基-O-(C＝O)-、(C2-C6)炔基-O-(C＝O)-、(C3-C10)环烷基、(C6-C10)芳基、(C1-C10)杂环基和(C1-C10)杂芳基取代；其中R4和R7可各自在任意脂族或芳族碳原子上被一至三个适宜的部分取代，所述部分独立地选自卤素、羟基、氨基、-CN、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、-CF3、CF3O-、(C1-C6)烷基-NH-、[(C1-C6)烷基]2-N-、(C1-C6)烷基-S-、(C1-C6)烷基-(S＝O)-、(C1-C6)烷基-(SO2)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、甲酰基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-和(C3-C6)环烷基；R5和R6各自独立地选自氢、(C1-C6)烷基、HO-(C2-C6)烷基和(C3-C8)环烷基，或者R5和R6可以任选地和它们所连接的氮原子一起形成3至8元杂环；n为0至2的整数；且m为1至2的整数。
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摘要
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本发明提供了式(I)的P2X7受体的苯甲酰胺抑制剂，其中R1和R2如权利要求1中定义，R3为式(II)的氮连接的(C1-C10)杂环基，其中R4和R7如权利要求1中定义。本发明的化合物可用于治疗IL-1介导的疾病，包括但不限于炎性疾病如骨关节炎和类风湿性关节炎；过敏、哮喘、COPD、癌症、中风或心脏病发作中的再灌注或局部缺血、自体免疫疾病和其它疾病。
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国际公布
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2004-07-15 WO2004/058270 英
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