网站首页
医师
药师
护士
卫生资格
高级职称
住院医师
畜牧兽医
医学考研
医学论文
医学会议
考试宝典
网校
论坛
招聘
最新更新
网站地图
您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 中国药品专利文献 > 正文:用作激酶抑制剂的吡咯并三嗪化合物的制备方法专利检索:专利号/专利人/发明人
    

用作激酶抑制剂的吡咯并三嗪化合物的制备方法

医药数据库中心 药学论坛 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司/J·D·小戈德弗里;J·小海因斯;A·J·迪克曼;K·勒夫特里斯;Z·施;S·T·弗鲁布莱夫斯基;W·W·道布尔迪;J·A·格罗索
公开(公告)号 CN1735615A  
公开(公告)日 2006.02.15  
申请(专利)号 CN200380108229.7  
申请日期 2003.11.03  
专利名称 用作激酶抑制剂的吡咯并三嗪化合物的制备方法  
主分类号 C07D487/04(2006.01)I  
分类号 C07D487/04(2006.01)I;A61K31/53(2006.01)I  
分案原申请号  
优先权 2002.11.6 US 10/289,010  
申请(专利权)人 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司  
发明(设计)人 J·D·小戈德弗里;J·小海因斯;A·J·迪克曼;K·勒夫特里斯;Z·施;S·T·弗鲁布莱夫斯基;W·W·道布尔迪;J·A·格罗索  
地址 美国新泽西州  
颁证日  
国际申请 2003-11-03 PCT/US2003/035220  
进入国家日期 2005.07.04  
专利代理机构 中国专利代理(香港)有限公司  
代理人 李连涛  
国省代码 美国;US  
主权项 一种生成胺化吡咯的方法,所述方法包括:使式IV吡咯化合物在碱存在下与氯胺反应:其中R1选自H、烷基、芳烷基、OR1′、OC(O)R1′、OC(O)OR1′、OC(O)NR1′R1″、OS(O)2R1和OS(O)2NR1′R1″,其中基团R1′和R1″可各自独立为H、烷基、芳基、芳烷基、杂环基或环烷基,或可一起形成环烷基、芳基或杂环基,所述基团可任选被取代,基团R1定义为烷基、芳基、芳烷基、杂环基或环烷基、-SCH3、-OC(=O)R21、-S(=O)R22、-SO2R22、-SO2NR24R25、-CO2R21、-C(=O)NR24R25、-NH2、-NR24R25、-NR21SO2NR24R25、-NR21SO2R22、-NR24C(=O)R25、-NR24CO2R25、-NR21C(=O)NR24R25、卤素、硝基或氰基;A选自R2X或E,其中X选自-O-、-OC(=O)-、-S-、-S(=O)-、-SO2-、-C(=O)-、-CO2-、-NR10-、-NR10C(=O)-、-NR10C(=O)NR11-、-NR10CO2-、-NR10SO2-、-NR10SO2NR11-、-SO2NR10-、-C(=O)NR10-、卤素、硝基和氰基,或X不存在;E为吸电子基团;或R1和A一起可形成任选取代的饱和或不饱和芳环或杂环;R2选自:(i)氢,条件是如果X为-S(=O)-、-SO2-、-NR10CO2-或-NR10SO2-,则R2不为氢;(ii)任选被最多四个R26取代的烷基、烯基和炔基;(iii)任选被最多三个R27取代的芳基和杂芳基;(iv)任选被酮基(=O)、最多三个R27取代和/或具有3-4个碳原子的碳-碳桥的杂环基和环烷基;或(v)-C(O)Rb,其中Rb为H、OH、烷基、芳烷基、卤素、(O)Rb′、OC(O)Rb′、OC(O)ORb′、OC(O)NRbRb′、OS(O)Rb′、OS(O)NRbRb′,Rb和Rb′各自独立选自H、烷基、芳烷基、杂环基或环烷基,或Rb和Rb′一起形成环烷基、芳基或杂环基;但如果X为卤素、硝基或氰基,则R2不存在;R3选自H、OH、C1-C6烷氧基、烷基、C1-C6全氟烷基、-O-(C1-C6)全氟烷基、环烷基、杂环基、芳基、芳烷基、酰基、烷酯基、酰胺基、氰基、卤素、胺、取代胺、NO2、OR3′、CH2OR3′、CH2NR3′R3″、CH2SR3′、OC(O)R3′、OC(O)OR3″、OC(O)NR3′R3″、OS(O)2R3′和OS(O)2NR3′R3″;R3′和R3″基团各自独立为H、烷基、芳烷基、杂环基、环烷基或芳基。R3′和R3″一起时可形成环烷基、芳基或杂环基,所述基团可任选被取代;R21、R24和R25独立选自氢、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、杂环基和取代杂环基;R10和R11独立选自氢、烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、环烷基、取代环烷基、杂环基和取代杂环基;R22选自烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、杂环基或取代杂环基;R26选自卤素、三氟甲基、卤代烷氧基、酮基(=O)、硝基、氰基、-SR28、-OR28、-NR28R29、-NR28SO2、-NR28SO2R29、-SO2R28、-SO2NR28R29、-CO2R28、-C(=O)R28、-C(=O)NR28R29、-OC(=O)R28、-OC(=O)NR28R29、-NR28C(=O)R29、-NR28CO2R29、=N-OH、=N-O-烷基;任选被1-3个R27取代的芳基;任选被酮基(=O)、1-3个R27取代或具有3-4个碳原子的碳-碳桥的环烷基;以及任选被酮基(=O)、1-3个R27取代或具有3-4个碳原子的碳-碳桥的杂环基;其中R28和R29各自独立选自氢、烷基、烯基、芳基、芳烷基、C3-7环烷基和C3-7杂环基,或可一起形成C3-7杂环;且其中各R28和R29又任选被最多两个烷基、烯基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、硝基、氨基、羟基、烷氧基、烷硫基、苯基、苄基、苯氧基和苄氧基取代;R27选自烷基、R32和被1-3个R32取代的C1-4烷基,其中各R32基团独立选自卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氰基、-SR30、-OR30、-NR30R31、-NR30SO2、-NR30SO2R31、-SO2R30、-SO2NR30R31、-CO2R30、-C(=O)R30、-C(=O)NR30R31、-OC(=O)R30、-OC(=O)NR30R31、-NR30C(=O)R31、-NR30CO2R31及任选被烷基、卤素、羟基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基、氨基或氰基取代的3-7元碳环或杂环,其中R30和R31各自独立选自氢、烷基、烯基、芳基、芳烷基、C3-7环烷基和杂环基,或可一起形成C3-7杂环;D选自-CHO、CN、-CORp、-C(=O)ORp或RqC(O)NH-,其中Rp和Rq各自独立选自H或取代或未取代的C1-C6烷基、芳基或卤代烷基;生成式V化合物:  
摘要 制备式(I)的抑制激酶的药用化合物或其药学可接受盐或溶剂合物的方法,其中R1至R6和Z如说明书中所述。本发明方法应用了胺化方法,其中吡咯与卤代胺、优选氯胺反应。该步骤后进行环化,生成吡咯并三嗪核心。  
国际公布 2004-05-27 WO2004/043912 英  
...
关于我们 - 联系我们 -版权申明 -诚聘英才 - 网站地图 - 医学论坛 - 医学博客 - 网络课程 - 帮助
医学全在线 版权所有© CopyRight 2006-2010, MED126.COM, All Rights Reserved
皖ICP备06007007号
百度大联盟认证绿色会员可信网站 中网验证