| 公开(公告)号 | CN1280258C |
| 公开(公告)日 | 2006.10.18 |
| 申请(专利)号 | CN01104680.5 |
| 申请日期 | 2001.02.21 |
| 专利名称 | 4,5-二氨基莽草酸衍生物的制备方法 |
| 主分类号 | C07C229/48(2006.01)I |
| 分类号 | C07C229/48(2006.01)I;C07C227/04(2006.01)I;C07D491/18(2006.01)I;C07D493/08(2006.01)I;C07F9/6561(2006.01)I;C12P17/04(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2000.2.22 EP 00103673.0 |
| 申请(专利权)人 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 |
| 发明(设计)人 | S·阿布里切特;M·卡普夫;R·特鲁萨迪;B·沃尔兹 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 林柏楠;段承恩 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 制备下式4，5-二氨基莽草酸衍生物或其药用加成盐的方法：其中R1是取代或未被取代的C1-6烷基，其中所述取代为：含有1-20个碳原子的烷基、羟基、含有1-20个碳原子的烷氧基、F、Cl、Br和I；R2是C1-6烷基，和R3和R4，分别为H或C1-6链烷酰基，条件是R3和R4不同时为H，其特征在于：在步骤a)中使呋喃与下式丙烯酸衍生物反应：其中R2定义如上，形成下式的双环化合物其中R2定义如上在步骤b)中分离式(III)双环化合物的2R-外式异构体，在步骤c)中使式(III)双环化合物的2R-外式异构体与式R5’N3的叠氮化物反应，并形成下式的氮丙啶，其中R5’是二烷氧基磷酰基或二芳氧基磷酰基，其中R2定义如上且其中R5是二烷氧基磷酰基，然后在步骤d)中将式(IV)化合物进行开环得到下式的环己烯氮丙啶衍生物其中R2和R5定义如上，在步骤e)中将取代基R6引入式(V)化合物中游离的OH-位并用式R1OH醇使氮丙啶环开环得到下式的环己烯衍生物其中R1，R2和R5定义如上且R6是烷基磺酰基，在步骤f)中除去式(VI)化合物中的R5，得到下式的4-氨基环己烯衍生物其中R1，R2和R6定义如上将该式(VII)的4-氨基环己烯衍生物最后经过下列步骤得到式(I)的4，5-二氨基莽草酸衍生物步骤g)包括：g11)将式(VII)的4-氨基环己烯衍生物转化成下式的氮丙啶其中R1和R2定义如上g12)将式(VIII)化合物形成下式叠氮化物其中R1，R2，R3和R4定义如上，和g13)将式(IX)化合物还原，得到式(I)的4，5-二氨基莽草酸衍生物，且非必要地形成药用加成盐，或g21)用式R7NHR8胺使式(VII)的4-氨基环己烯衍生物转化为下式的5-N-取代-4，5-二氨基莽草酸衍生物其中R1和R2定义如上，且R7和R8分别为H或C2-6链烯基，条件是R7和R8不同时为H，g22)将式(X)化合物的4-位的氨基酰化并且g23)将5-位的氨基游离，并且非必要地，形成药用加成盐。 |
| 摘要 | 本发明提供从呋喃开始经多步合成法制备下式的4，5-二氨基莽草酸衍生物的方法。4，5-二氨基莽草酸衍生物是病毒性神经氨酸苷酶的有效抑制剂。 |
| 国际公布 |
