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法罗培南钠的制备方法

医药数据库中心 药学论坛 鲁南制药集团股份有限公司/赵志全;彭立增;李伟
公开(公告)号 CN1314691C  
公开(公告)日 2007.05.09  
申请(专利)号 CN200510044284.5  
申请日期 2005.08.22  
专利名称 法罗培南钠的制备方法  
主分类号 C07D499/893(2006.01)I  
分类号 C07D499/893(2006.01)I  
分案原申请号  
优先权  
申请(专利权)人 鲁南制药集团股份有限公司  
发明(设计)人 赵志全;彭立增;李 伟  
地址 276005山东省临沂市红旗路209号  
颁证日  
国际申请  
进入国家日期  
专利代理机构  
代理人  
国省代码 山东;37  
主权项 一种中间体不需提纯,“一锅法”合成法罗培南钠的方法,其特征在于该方法包括以下步骤:a、在碱的存在下,于(3R,4R,1’R)-4-乙酰氧基-3-(1-叔丁基二甲硅氧乙基)-2-氮杂环丁酮溶液中加入(R)-四氢呋喃-2-硫代甲酸发生缩合反应,反应温度为-20℃~60℃,反应时间为0.5~24小时;b、在有机碱的存在下,将a步所得浓缩物溶于溶剂中加入烯丙氧基草酰氯发生缩合反应,反应温度为-20℃~60℃,反应时间为1~24小时;c、将b步所得浓缩物溶于溶剂中加入三苯基膦或亚磷酸三乙酯发生分子内Wittig反应,反应温度为60℃~180℃,反应时间为2~36小时;d、将c步所得环合物溶于溶剂中加入脱保护试剂脱除保护基,反应温度为0℃~100℃,反应时间为2~36小时;e、将d步所得脱保护产物溶于乙醚中加入催化剂四(三苯基膦基)钯、2-乙基己酸钠反应,反应温度为10℃~80℃,反应时间为2~36小时,反应体系经过滤得到粗产物,粗产物经水/丙酮重结晶纯化得到法罗培南钠精品。  
摘要 本发明公开了一种采用4-AA为原料制备法罗培南钠的方法。该方法为“一锅法”操作,中间体不需提纯,并直接应用于下一步反应。本发明提供的方法成本低、收率高、反应条件易于实现且适合于大规模工业化生产法罗培南钠。  
国际公布  
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