可用于治疗胰岛素耐受综合征相关病症的2,4-二氨基-3,6-二氢-1,3,5-三嗪类化合物的拆分方法
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公开(公告)号
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CN1771233A
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公开(公告)日
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2006.05.10
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申请(专利)号
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CN200480009656.4
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申请日期
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2004.04.06
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专利名称
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可用于治疗胰岛素耐受综合征相关病症的2,4-二氨基-3,6-二氢-1,3,5-三嗪类化合物的拆分方法
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主分类号
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C07D251/10(2006.01)I
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分类号
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C07D251/10(2006.01)I;A61K31/53(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P5/50(2006.01)I;A61P33/06(2006.01)I;C07B57/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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2003.4.10 FR 0304486
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申请(专利权)人
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默克专利有限公司
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发明(设计)人
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G·穆瓦内;D·克拉沃;T·帕斯马尔
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地址
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德国达姆施塔特
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颁证日
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国际申请
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2004-04-06 PCT/EP2004/002476
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进入国家日期
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2005.10.10
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专利代理机构
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北京市中咨律师事务所
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代理人
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黄革生;安佩东
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国省代码
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德国;DE
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主权项
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拆分以下式(I)的外消旋化合物的方法： 其中： R1、R2、R3和R4独立地选自于以下基团： -H； -烷基(C1-C20)，其任选地被卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)或环烷基(C3-C8)取代； -链烯基(C2-C20)，其任选地被卤素、烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)取代； -炔基(C2-C20)，其任选地被卤素、烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)取代； -环烷基(C3-C8)，其任选地被烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)取代； -含有一个或多个选自于N、O和S的杂原子的杂环烷基(C3-C8)，其任选地被烷基(C1-C5)或烷氧基(C1-C5)取代； -芳基(C6-C14)烷基(C1-C20)，其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代； -芳基(C6-C14)，其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代； -含有一个或多个选自于N、O和S的杂原子的杂芳基(C1-C13)，其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代； R1和R2，或者R3和R4，可与氮原子形成n元环(n在3与8之间)，其可任选地含有一个或多个选自于N、O和S的杂原子，并且可以被一个或多个下述基团取代：氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基； R6选自于下列基团： -烷基(C1-C20)，其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代； -链烯基(C2-C20)，其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代； -炔基(C2-C20)，其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代； -环烷基(C3-C8)，其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代； -含有一个或多个选自于N、O和S的杂原子的杂环烷基(C3-C8)，其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代； -芳基(C6-C14)，其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代； -含有一个或多个选自于N、O和S的杂原子的杂芳基(C1-C13)，其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代； -芳基(C6-C14)烷基(C1-C5)，其任选地被氨基、羟基、巯基、卤素、烷基(C1-C5)、烷氧基(C1-C5)、烷硫基(C1-C5)、烷基氨基(C1-C5)、芳基(C6-C14)氧基、芳基(C6-C14)烷氧基(C1-C5)、氰基、三氟甲基、羧基、羧甲基或羧乙基取代； 该方法包括以下步骤： a)使结构式(I)的外消旋化合物与手性试剂反应以形成相应的非对映体盐； b)纯化获得的非对映体盐； c)将式(I)的两种对映体之一的非对映体盐以可药用盐的形式释放出来。
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摘要
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本发明涉及衍生于二氢-1，3，5-三嗪的外消旋胺类化合物的拆分方法。本发明还涉及二氢-1，3，5-三嗪的胺类衍生物的对映体以及它们在制备药物、尤其是治疗糖尿病和疟疾的药物中的用途。
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国际公布
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2004-10-21 WO2004/089917 英
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