| 公开(公告)号 | CN1803803A |
| 公开(公告)日 | 2006.07.19 |
| 申请(专利)号 | CN200610009611.8 |
| 申请日期 | 2006.01.10 |
| 专利名称 | 头孢替唑三位中间体的制备方法 |
| 主分类号 | C07D501/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D501/04(2006.01)I;C07D501/16(2006.01)I;A61P31/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 哈药集团制药总厂 |
| 发明(设计)人 | 金乃岩;朱彦民;王喜军;王洪珊;郭云波;景士云;李玉娟;牟春福 |
| 地址 | 150086黑龙江省哈尔滨市南岗区学府路109号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 哈尔滨市哈科专利事务所有限责任公司 |
| 代理人 | 刘庆吉 |
| 国省代码 | 黑龙江;23 |
| 主权项 | 一种头孢替唑三位中间体的制备方法，其特征在于：一种溶媒做溶剂，加入三氟化硼进行络合，在溶媒作溶剂中，加入络合物、7-氨基-3-乙酰氧基甲基-3-头孢烯-4-羧酸、和1.3.4-噻二唑-2-巯基杂环，制得(6R，7R)-3-[[(1，3，4-噻二唑-2-基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。 化学反应方程式： 两步反应合成了头孢替唑三位中间体(6R，7R)-3-[[(1，3，4-噻二唑-2-基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，溶媒化合物(I)和三氟化硼，在一定温度下进行反应的到化合物(II)，在以溶媒作溶剂的情况下，加入化合物(II)、化合物1.3.4-噻二唑-2-巯基杂环(III)和化合物7-氨基-3-乙酰氧基甲基-3-头孢烯-4-羧酸(IV)； 1.3.4-噻二唑-2-巯基杂环 7-氨基-3-乙酰氧基甲基-3-头孢烯-4-羧酸 在-定的温度下进行缩合得到化合物(6R，7R)-3-[[(1，3，4-噻二唑-2-基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸(V)，经过滴碱，析出产物，后处理，干燥后即得(6R，7R)-3-[[(1，3，4-噻二唑-2-基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，即为所得物； (6R，7R)-3-[[(1，3，4-噻二唑-2-基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸 本发明中，化合物(I)转化成(II)化合物反应中，有机溶媒化合物有乙腈、乙酸、乙醚、甲酸、四氢呋喃、乙酸乙酯、碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、草酸，并且只用一种有机溶媒或任意两种有机溶媒混合都可以进行该反应，该步反应温度通常0℃-40℃，反应时间20min-90min，该化合物(I)转化成(II)，化合物的物料配比，对每摩尔化合物(I)而言，须三氟化硼通常用量0.1-0.4摩尔，化合物(II)以固体状态析出，不需要精制可直接用于下一步反应。在化合物(II)存在催化下，化合物(III)1.3.4-噻二唑-2-巯基杂环和化合物(IV)7-氨基-3-乙酰氧基甲基-3-头孢烯-4-羧酸反应制得化合物(V)(6R，7R)-3-[[(1，3，4-噻二唑-2-基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，该步反应用到有机溶媒乙腈、乙酸、乙醚、乙醇、甲酸、四氢呋喃、乙酸乙酯、碳酸二甲酯、碳酸二乙酯、草酸作为溶剂；对每摩尔化合物(IV)7-氨基-3-乙酰氧基甲基-3-头孢烯-4-羧酸而言，化合物(III)1.3.4-噻二唑-2-巯基杂环的用量通常为1.0-2.0摩尔，化合物(II)的用量通常为3-8摩尔，该步需要氮气保护，反应通常是在一个大气压下进行的，或者加压下进行，该步反应的通常温度是0℃-60℃，反应时间通常是10min-80min，反应完成后，需要用碱液调PH，该步反应用的碱液为碱金属的碳酸氢盐、碳酸盐、氢氧化物和有机碱，如碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、三乙胺、二乙胺、1，8-氮双环[5.4.0]11烯-7，反应的PH值范围为3.0-5.0，滴出结晶，产物析出，过滤，用水、溶媒洗涤，所用的溶媒洗涤为丙酮、二氯甲烷、碳酸二甲酯、乙酸乙酯、异丙醇、乙醇，真空干燥，得到高收率高纯度的化合物(V)(6R，7R)-3-[[(1，3，4-噻二唑-2-基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。 |
| 摘要 | 本发明涉及一种抗菌药物头孢替唑三位中间体的一种新的制备方法，具体为头孢替唑三位中间体的制备方法。其特点是：一种溶媒做溶剂，加入三氟化硼进行络合，在溶媒作溶剂中，加入络合物、7-氨基-3-乙酰氧基甲基-3-头孢烯-4-羧酸(简称7-ACA)、和1.3.4-噻二唑-2-巯基杂环(简称MTD)，制得(6R，7R)-3-[[(1，3，4-噻二唑-2-基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸(简称TZT)；化学反应方程式如上式，两步反应合成了头孢替唑三位中间体(TZT)：一、溶媒化合物(I)和三氟化硼，在一定温度下进行反应的到化合物(II)。二、在以溶媒作溶剂的情况下，加入化合物(II)、化合物(III)MTD和化合物(IV)7-ACA。 |
| 国际公布 |
