| 公开(公告)号 | CN1809564A |
| 公开(公告)日 | 2006.07.26 |
| 申请(专利)号 | CN200480017510.4 |
| 申请日期 | 2004.06.30 |
| 专利名称 | 用作PDE10抑制剂的吡咯并二氢异喹啉 |
| 主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/04(2006.01)I;A61K31/4745(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61P15/00(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.6.30 EP 03014424.0 |
| 申请(专利权)人 | 奥坦纳医药公司 |
| 发明(设计)人 | T·迈尔;U·格雷德勒;P·金尼希;G·奎恩蒂尼;P·恰佩蒂;J·-M·康特勒拉斯;C·G·维尔穆特;M·文尼曼;T·贝尔;J·布劳恩格 |
| 地址 | 德国康斯坦茨 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-06-30 PCT/EP2004/051307 |
| 进入国家日期 | 2005.12.22 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邰 红;李连涛 |
| 国省代码 | 德国;DE |
| 主权项 | 式I的化合物： 其中： R1是卤素，硝基，氨基，单-或二-1-4C-烷氨基，1-4C-烷基，羟基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-环烷氧基，3-7C-环烷基甲氧基，或完全或主要氟取代的1-4C-烷氧基， R2是氢，卤素或1-4C-烷氧基， R3是氢或1-4C-烷氧基，或 以彼此邻位结合到苯并环片断上的R2和R3一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，或 以彼此邻位结合到苯并环片断上的R2和R3一起形成完全或主要氟取代的1-2C-亚烷基二氧桥，或 以彼此邻位结合到苯并环片断上的R1和R2一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，和R3是氢，或 以彼此邻位结合到苯并环片断上的R1和R2一起形成完全或主要氟取代的1-2C-亚烷基二氧桥，和R3是氢， R4是氢，氟，氯，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧羰基或-CH2-O-R411，其中 R411是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基， R41是氢或1-4C-烷基， R5是氢，氟或1-4C-烷基， R51是氢或1-4C-烷基， 或 R4是氢，氟，氯或1-4C-烷基， R41是氢或1-4C-烷基， R5是氢，氟，1-4C-烷基，三氟甲基，环丙基，氰基，1-4C-烷氧基羰基或-CH2-O-R511，其中 R511是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷基或1-4C-烷基羰基，和 R51是氢或1-4C-烷基， 或 R4和R5一起形成1-4C-亚烷基桥，和R41和R51均为氢， R6是1-6C-烷基，氨基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中 R61是1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷氧基，羟基，卤素或-N(R611)R612，其中 R611是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基或3-7C-环烷基-1-4C-烷基， R612是氢或1-4C-烷基，或 R611和R612一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het1，其中 Het1是5-至7-元饱和杂环基团，其包括一个与R611和R612连接的氮原子，和，任选，一个另外的选自氮、氧和硫的杂原子，和在环氮原子上任选被R613取代，其中 R613是1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，氨基-2-4C-烷基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷基，甲酰基，吡啶基或嘧啶基， R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，萘基，或R76-和/或R77-取代的萘基，其中 Het2或者是 单环或稠合双环5到10-元杂芳基基团，其包括一到三个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫， 或 稠合双环9到10-元部分饱和的杂环基团，其包含苯环并包括一或两个杂原子，每一个杂原子均选自氮、氧和硫， 或 N-氧-吡啶基， R71是羟基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺酰基氨基，芳基磺酰基氨基，1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷硫基，芳氧基-2-4C-烷氧基，芳氧基-1-4C-烷基，芳氧基，芳基-1-4C-烷氧基，芳基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-1-4C-烷基，羟基-2-4C-烷氧基，氨基-2-4C-烷氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，单-或二-1-4C-烷基氨基羰基，氨基甲酰基，四唑基，或-N(H)S(O)2-N(R712)R713，其中 芳基是苯基或R711-取代的苯基，其中 R711是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，硝基或氰基， R712是1-4C-烷基， R713是1-4C-烷基，或 R712和R713一起并包括它们所连接的氮原子一起形成基团Het3，其中 Het3是吡咯烷-1-基，哌啶-1-基或吗啉-4-基， R72是卤素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基， R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基， R74是卤素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，单-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，吗啉代，羧基，硝基，苯基，苯氧基，苯基-1-4C-烷基，芳基磺酰基，1-4C-烷基磺酰基，或-S(O)2-N(R712)R713， R75是1-4C-烷基或卤素， R76是卤素，羟基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羧基或1-4C-烷氧基羰基， R77是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基， R8是1-4C-烷基，苯基，2-4C-alkinyl，氰基，-CH2-O-R81，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中 R81是氢，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C烷基或1-4C烷基羰基， R82是氢，1-4C-烷基，3-7C-环烷基，3-7C-环烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基， R83是氢或1-4C-烷基，或 R82和R83一起并包括它们所连接的氮原子一起形成杂环基团，其选自吡咯烷基，哌啶基，吗啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基， R9是氢或1-4C-烷基； 第一个前提是，放弃符合所有以下限定a)到c)的组合的以下亚组的式I化合物： a.)式I中所示吡咯并二氢异喹啉骨架的二氢异喹啉片断中左边的R1-和/或R2-和/或R3-取代的苯并环的取代方式如下： 其中 R′和R″可以连接在苯并环的任何可能的位置，和 R′是羟基，1-4C-烷氧基或三氟甲氧基， R″是氢或1-4C-烷氧基， 或以彼此邻位结合到苯并环上的R′和R″一起形成1-2C-亚烷基二氧桥，和 b.)R4是氢，和 R41是氢，和 R5是 |
| 摘要 | 本发明涉及新型的吡咯并二氢异喹啉衍生物，其是有效的PDE10抑制剂。 |
| 国际公布 | 2005-01-13 WO2005/003129 英 |
