| 公开(公告)号 | CN1812979A |
| 公开(公告)日 | 2006.08.02 |
| 申请(专利)号 | CN200480018474.3 |
| 申请日期 | 2004.04.30 |
| 专利名称 | 作为蛋白酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂的取代氨基羧酸 |
| 主分类号 | C07D307/91(2006.01)I |
| 分类号 | C07D307/91(2006.01)I;C07D209/08(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D307/79(2006.01)I;C07D239/26(2006.01)I;C07D317/56(2006.01)I;C07C323/59(2006.01)I;C07D333/76(2006.01)I;C07D307/81(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;A61K31/343(2006.01)I;A61 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.4.30 US 60/466,870 |
| 申请(专利权)人 | 药物研发有限责任公司 |
| 发明(设计)人 | D·怀特豪斯;S·胡;M·C·成赞特;G·帕克 |
| 地址 | 美国康涅狄格州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-04-30 PCT/US2004/013700 |
| 进入国家日期 | 2005.12.29 |
| 专利代理机构 | 北京纪凯知识产权代理有限公司 |
| 代理人 | 沙 捷 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种具有以下结构式的化合物 及其药学可接受的盐，其中， R1为氢、C1-C6烷基、苯基(C1-C6)烷基或C3-C6烯基； R6和R7独立地为氢、C1-C6烷基、芳基(C1-C6)烷基、任选地被1或2个独立地选自氨基、单烷基氨基或二烷基氨基、-NH芳基、-N(C1-C6烷基)芳基和CO2H的基团所取代的(C1-C8)烷酰基、芳基(C1-C6)烷酰基、(C1-C6)烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基、杂芳基羰基、杂芳基、杂环烷基羰基、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6)烷基、-C(O)N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、-C(＝NH)NH2、-C(＝N-C(O)C1-C6烷氧基)NH-C(O)C1-C6烷氧基或-SO2-芳基，其中上述基团中的每一个的环状部分任选地被1、2、3、4或5个独立地为卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NO2、OH、CO2H、CN、C2-C6烷酰基、NH2、NH(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、卤代烷基或卤代烷氧基的基团所取代； R8为氢、(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷酰基，其中芳基任选地被C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、NO2、C1-C4卤代烷基或C1-C4卤代烷氧基所取代； R20、R21、R22和R23独立地选自氢、芳基烷氧基、芳基烷基、卤素、烷基、OH、烷氧基、NO2、NH2、NH(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、NH-芳基、-N(C1-C4)烷基-芳基、-NHSO2-芳基、-N(C1-C4烷基)SO2芳基，其中芳基任选地被1、2、3或4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、OH、NO2、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基的基团所取代； L2为化学键、-O-(C1-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-O-、-N(R8)C(O)-(C1-C4)烷基-、-(C1-C4)烷基-C(O)N(R8)-； L3为化学键、-(C1-C4)烷基-O-、-O-(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷基-、-C2-C6烯基、-C(O)-、(C1-C4)烷基-O-、-C(O)NH-或-NHC(O)-； L4为-(C1-C6)烷基-、-S(O)u-(C1-C4)烷基-、-(C1-C4)烷基-S(O)u-(C1-C4)烷基-、-C2-C6烯基、-C1-C6烷基-O-C1-C6烷基-、-O-C1-C6烷基-、或C1-C6烷基-O-； 其中，u为0、1或2； A环为苯基、萘基、异吲哚基、吲哚基、吡啶基、噻唑基、嘧啶基、苯并呋喃基、苯并咪唑基或1H-吲唑基，其中的每一个均任选地被1、2、3或4个独立地为卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、NO2、NH2、NH(C1-C6)烷基或N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基的基团所取代； Q为-杂芳基-(C1-C4)烷基-芳基、-芳基-(C1-C4)烷基-杂芳基、-杂芳基或芳基，其中的每一个均任选地被1、2、3、4或5个独立地为烷氧基羰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、C1-C6烷酰基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、NH2、NH(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、苯基、C1-C6烷酰基的基团所取代； Q2为氢或芳基，其中所述芳基任选地被1、2或3个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素的基团所取代；并且 Y和Y’独立地为化学键或-(C1-C4)烷基-。 |
| 摘要 | 本发明公开了式(I)的化合物及其药学可接受的盐：其用于治疗与胰岛素抵抗、瘦体素抵抗或高血糖有关的代谢紊乱。本发明的化合物包括蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂，特别是蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)的抑制剂，其用于治疗糖尿病和其它例如癌症、神经变性疾病等之类的PTP介导的疾病。本发明还公开了含有本发明的化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗上述病症的方法。 |
| 国际公布 | 2004-11-18 WO2004/099171 英 |
