| 公开(公告)号 | CN1826325A |
| 公开(公告)日 | 2006.08.30 |
| 申请(专利)号 | CN200480020830.5 |
| 申请日期 | 2004.07.13 |
| 专利名称 | 作为P2X7离子通道阻滞剂的4,5-二氢-咪唑 |
| 主分类号 | C07D233/48(2006.01)I |
| 分类号 | C07D233/48(2006.01)I;C07D233/42(2006.01)I;C07D235/30(2006.01)I;C07D233/22(2006.01)I;C07D233/20(2006.01)I;C07D409/10(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D233/24(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D233/46(2006.01)I;A61 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.7.21 US 60/489,246 |
| 申请(专利权)人 | 安万特药物公司 |
| 发明(设计)人 | P·舒姆;A·克罗斯;马 良;D·G·麦加里;G·H·梅里曼;D·兰普;G·林海姆;J·S·萨博尔;F·A·沃尔兹 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-07-13 PCT/US2004/022431 |
| 进入国家日期 | 2006.01.19 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;隗永良 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种化合物，包括所述化合物的对映体、立体异构体、旋转异构体和互变异构体以及其药学上可接受的盐、溶剂合物或衍生物，所述化合物具有式II中所示的通式结构： 其中： R是氢，C1-6烷基，C2-6酰基，C1-6烷氧基羰基或C6-12芳氧基羰基； R1和R3相同或不同，且各自独立地选自： C5-8环烷基， 杂环，其选自吗啉基，哌啶基，哌嗪基，吡咯烷基，四氢呋喃基， 四氢吡喃基，四氢噻吩基或噻唑啉基， 芳基，其选自苯基，联苯基或萘基， 杂芳基，其选自苯并咪唑基，苯并呋喃基，苯并噁唑基，呋喃基， 咪唑基，吲哚基，异噁唑基，异喹啉基，异噻唑基，噁二唑基，噁唑基，吡嗪基，吡唑基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，喹啉基，四唑基，噻二唑基，噻唑基，噻吩基或三唑基， 芳基C1-4烷基，C5-8环烷基C1-4烷基，杂芳基C1-4烷基，其中芳基和杂芳基如上文所定义，且 其中C5-8环烷基、芳基或杂芳基任选地被一个或多个取代基所取代，所述取代基选自卤素，C1-4烷基，式CnHxFy或OCnHxFy的氟代烷基或氟代烷氧基，其中n为1至4的整数，x为0至8的整数，y为1至9的整数，且x和y的和为2n+1，C1-4烷氧基，C1-4硫烷基，羟基，C1-4酰氧基，硝基，氨基，C1-4烷基氨基，C1-4二烷基氨基，氨基C1-4烷基，C1-4烷基氨基C1-4烷基，C1-4二烷基氨基C1-4烷基，-CN，-CO2H，-CO2C1-4烷基，苯基，苯氧基和苄氧基；或 R1和R3与它们所连接的碳原子一起形成环戊烷、环己烷、环庚烷或环辛烷； R2和R4相同或不同，且各自独立地选自： 氢，C1-6烷基或式CnHxFy的氟代烷基，其中n为1至4的整数，x为0至8的整数，y为1至9的整数，且x和y的和为2n+1； R5是氢，C3-8环烷基，C2-4炔基， 杂环，其选自吗啉基，哌啶基，哌嗪基，吡咯烷基，吡啶酮基，四氢呋喃基，四氢吡喃基，二噁烷基，苯并吡喃基，二氢苯并二噁烷基，四氢噻吩基或噻唑啉基， 芳基，其选自苯基，联苯基，萘基或蒽基， 杂芳基，其选自苯并咪唑基，苯并呋喃基，苯并噁唑基，呋喃基，咪唑基，吲哚基，异噁唑基，异喹啉基，异噻唑基，噁二唑基，噁唑基，吡嗪基，吡唑基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，喹啉基，四唑基，噻二唑基，噻唑基，噻吩基或三唑基， 其中C5-8环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选地被一个或多个取代基所取代，所述取代基选自卤素，C1-4烷基，式CnHxFy或OCnHxFy的氟代烷基或氟代烷氧基，其中n为1至4的整数，x为0至8的整数，y为1至9的整数，且x和y的和为2n+1，C1-4烷氧基，C1-4硫烷基，羟基，C1-4酰氧基，硝基，氨基，C1-4烷基氨基，C1-4二烷基氨基，氨基C1-4烷基，C1-4烷基氨基C1-4烷基，C1-4二烷基氨基C1-4烷基，-CN，-CO2H，-CO2C1-4烷基，苯基，苯氧基和苄氧基； X-Y是-(CH2)a-Z-(CH2)b-，-(CH2)a-Z-(CH2)b-Z1-或-NHCO-， 其中(CH2)任选地被一个或多个独立地选自以下的基团所取代： 羟基，C1-6烷氧基，芳基氨基羰氧基，C3-8环烷基，苯基，C1-6烷基或式CnHxFy的氟代烷基，其中n为1至4的整数，x为0至8的整数，y为1至9的整数，且x和y的和为2n+1，其中所述的烷氧基或烷基或氟代烷基任选地被选自以下的取代基所取代：羟基，-SH，C1-4烷氧基， C1-4硫烷基，C1-4酰氧基，硝基，氨基，C1-4烷基氨基， C1-4二烷基氨基，-CN，-CO2H和-CO2C1-4烷基，芳基； Z和Z1相同或不同，且各自独立地选自： O，S，NR6，NR6-NR6，-OCONH-，-NH-CO-NH-，-SO2-NH-，-(NR6)SO2-或键， 其中R6选自： 氢，C1-6烷氧基，C1-6烷基或式CnHxFy的氟代烷基，其中n为1至4的整数，x为0至8的整数，y为1至9的整数，且x和y的和为2n+1，其中所述的烷氧基或烷基或氟代烷基任选地被至少一个取代基所取代，所述取代基选自：羟基，-SH，C1-4烷氧基， C1-4硫烷基，C1-4酰氧基，硝基，氨基，C1-4烷基氨基， C1-4二烷基氨基，-CN，-CO2H和-CO2C1-4烷基，芳基； a为0至2的整数，b为0至4的整数，条件是a和b的和至少为1，并且 条件是： 当X-Y为-(CH2)a-Z-(CH2)b-，其中Z为S时，R、R2和R4为氢，R1和R3为苯基或对-Cl-苯基，a为0且b为1，R5不是氢或苯基；和 当X-Y为-(CH2)a-Z-(CH2)b-，其中Z为键时，R、R2和R4为氢，R1和R3为苯基，a为0且b为1，R5不是氢。 |
| 摘要 | 本发明涉及一系列新的式(II)的4，5-二苯基-2-氨基-4，5-二氢-咪唑衍生物：其中R，R1，R2，R3，R4，R5，X和Y如本文中所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法。本发明的化合物为P2×7离子通道阻滞剂，因此可用作药物，尤其是在包括炎症性肠病、类风湿性关节炎在内的各种具有炎性的疾病和与中枢神经系统有关的疾病如中风、阿尔茨海默病等的治疗和/或预防中。 |
| 国际公布 | 2005-02-17 WO2005/014555 英 |
