| 公开(公告)号 | CN1832928A |
| 公开(公告)日 | 2006.09.13 |
| 申请(专利)号 | CN200480018056.4 |
| 申请日期 | 2004.06.24 |
| 专利名称 | 以5元杂环为基础的p38激酶抑制剂 |
| 主分类号 | C07D231/38(2006.01)I |
| 分类号 | C07D231/38(2006.01)I;C07D405/10(2006.01)I;C07D233/88(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.6.26 US 60/483,428;2003.8.29 US 60/499,054;2004.4.7 US 60/560,481 |
| 申请(专利权)人 | 诺瓦提斯公司 |
| 发明(设计)人 | O·M·弗里什兹曼;H·郎;J·兰;E·昌;Y·方 |
| 地址 | 瑞士巴塞尔 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-06-24 PCT/US2004/020384 |
| 进入国家日期 | 2005.12.26 |
| 专利代理机构 | 北京市中咨律师事务所 |
| 代理人 | 黄革生;安佩东 |
| 国省代码 | 瑞士;CH |
| 主权项 | 下式的化合物： 或其可药用的衍生物，其中： R1是氢、酰基或-P(O)(OH)2； R2是氢、卤素、任选地被取代的烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、任选地被取代的烷氧基、任选地被取代的杂环氧基或烷基氨基； G是被R3和R4取代的芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基、杂芳烷基或任选地与苯环稠合的杂环基环，条件是所说的杂环基环通过碳环原子被连接到羰基上，或者G是OR83或NR80R81； B是芳基或杂芳基环； C是在环中包含一个或两个杂原子的5元杂芳基环； D是杂芳基、任选地被取代的杂芳基或-C(O)NR80R81； R80和R81各自独立地是氢、烷基、任选地被取代的环烷基、烷氧基、羟基、杂芳基或任选地被取代的杂芳基，或者一起形成任选地被取代的亚烷基或亚杂烷基； R83是氢、烷基、环烷基、杂芳基或任选地被取代的杂芳基； R3选自： (a)氨基、烷基氨基或二烷基氨基； (b)酰基氨基； (c)任选地被取代的杂环基； (d)任选地被取代的芳基或杂芳基； (e)杂烷基； (f)杂链烯基； (g)杂炔基； (h)杂烷氧基； (i)杂烷基氨基； (j)任选地被取代的杂环基烷基； (k)任选地被取代的杂环基链烯基； (l)任选地被取代的杂环基炔基； (m)任选地被取代的杂环基烷氧基或杂环氧基； (n)任选地被取代的杂环基烷基氨基； (o)任选地被取代的杂环基烷基羰基； (p)杂烷基羰基； (q)-NHSO2R6，其中R6是烷基、杂烷基或任选地被取代的杂环基烷基； (r)-NHSO2NR7R8，其中R7和R8彼此独立地是氢、烷基或杂烷基； (s)-Y-(亚烷基)-R9，其中：Y是单键、-O-、-NH-或-S(O)n-(其中n是0至2的整数)；且R9是卤素、氰基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的杂环基、-COOH、-COR10、-COOR11、-CONR12R13、-SO2R14、-SO2NR15R16、-NHSO2R17或-NHSO2NR18R19，其中R10是烷基或任选地被取代的杂环，R11是烷基，且R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18和R19彼此独立地是氢、烷基或杂烷基； (w)-C(＝NR20)(NR21R22)，其中R20、R21和R22独立地表示氢、烷基或羟基，或者R20和R2一起是-(CH2)n-，其中n是2或3且R22是氢或烷基； (u)-NHC(X)NR23R24，其中X是-O-或-S-，且R23和R24彼此独立地是氢、烷基或杂烷基； (v)-CONR25R26，其中R25和R26独立地表示氢、烷基、杂烷基或任选地被取代的杂环基烷基，或者R25和R26和与其相连的氮一起形成任选地被取代的杂环基环； (w)-S(O)nR27，其中n是0至2的整数，且R27是烷基、杂烷基、任选地被取代的杂环基烷基或-NR28R29，其中R28和R29彼此独立地是氢、烷基或杂烷基； (x)环烷基烷基、环烷基炔基和环烷基炔基，所有这些基团都任选地被烷基、卤素、羟基或氨基所取代； (y)芳基氨基亚烷基或杂芳基氨基亚烷基； (z)Z-亚烷基-NR30R31或Z-亚烷基-OR32，其中Z是-NH-、-N(低级烷基)-或-O-，且R30、R31和R32彼此独立地是氢、烷基或杂烷基； (aa)-OC(O)-亚烷基-CO2H或-OC(O)-NR′R″，其中R′和R″独立地是氢或烷基； (bb)杂芳基亚链烯基或杂芳基亚炔基； (cc)氢； (dd)卤素； (ee)拟卤素； (ff)羟基； (gg)任选地被取代的烷氧基； (hh)C(L)R40，其中L是O、S或NR55；R40是氢、任选地被取代的烷基、任选地被取代的链烯基、任选地被取代的炔基、任选地被取代的芳基、任选地被取代的杂芳基、任选地被取代的杂芳基鎓、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的杂环基、C(L)R56、卤素、拟卤素、OR55、SR55、NR57R58或SiR52R53R54；其中R52、R53和R54如下面(i)或(ii)那样进行选择：(i)R52、R53和R54各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基鎓、环烷基、杂环基、OR55或NR62R63；或(ii)R52、R53和R54中的任何两个一起形成亚烷基、亚链烯基、亚炔基、亚杂烷基；且另一个如(i)那样进行选择；R55是氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基鎓、环烷基或杂环基；R56是氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基鎓、环烷基、杂环基、OR55或NR64R65，其中R64和R65各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基鎓、环烷基、杂环基、OR66或NR62R63，或者R64和R65一起形成亚烷基、亚链烯基、亚炔基、亚杂烷基，其中R66是氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基鎓、环烷基或杂环基；R57和R58如下面(i)或(ii)那样进行选择：(i)R57和R58各自独立地是氢、任选地被取代的烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基鎓、环烷基、杂环基、OR55、NR67R68或C(L)R69，其中R67和R68各自独立地是氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基鎓、环烷基或杂环基，或者一起形成亚烷基、亚链烯基、亚炔基、亚杂烷基；且R69是氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基鎓、环烷基、杂环基、OR70或NR62R63，其中R70是烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂芳基鎓、环烷基、杂环基；或(ii)R57和R58一起形成亚烷基、亚链烯基、亚炔基、亚杂烷基或亚烷氧基亚烷基； |
| 摘要 | 提供了以5元杂环为基础的p38激酶抑制剂。还提供了以吡唑和咪唑-为基础的p38激酶(包括p38α和p38β激酶)抑制剂。还提供了包含所说化合物的药物组合物。还提供了所说化合物和组合物的应用方法，包括治疗、预防p38激酶介导的疾病和病症(非限制性地包括炎性疾病和病症)或改善其一种或多种症状的方法。 |
| 国际公布 | 2005-02-03 WO2005/009973 英 |
