| 公开(公告)号 | CN1874768A |
| 公开(公告)日 | 2006.12.06 |
| 申请(专利)号 | CN200480032332.2 |
| 申请日期 | 2004.08.20 |
| 专利名称 | 作为MEK抑制剂的N3烷基化苯并咪唑衍生物 |
| 主分类号 | A61K31/4184(2006.01)I |
| 分类号 | A61K31/4184(2006.01)I;C07D235/08(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2003.8.29 US 10/652,733 |
| 申请(专利权)人 | 阵列生物制药公司 |
| 发明(设计)人 | 伊莱·M.·华莱士;约瑟夫·P.·利希凯托斯;阿莉森·L.·马洛;布赖恩·T.·赫尔利;M·凯文·科克 |
| 地址 | 美国科罗拉多 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2004-08-20 PCT/US2004/027199 |
| 进入国家日期 | 2006.04.29 |
| 专利代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 张晓威 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 下式化合物的磷酸盐或氨基酸前药及其药学可接受的盐、前药和溶剂化物： 其中： ------是任选的键，条件是环中有且仅有一个氮是双键的； R1、R9和R10独立地选自氢、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-OR3、-C(O)R3、-C(O)OR3、-NR4C(O)OR6、-OC(O)R3、-NR4SO2R6、-SO2NR3R4、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-NR3R4、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、-S(O)j(C1-C6烷基)、-S(O)j(CR4R5)m-芳基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、-O(CR4R5)m-芳基、-NR4(CR4R5)m-芳基、-O(CR4R5)m-杂芳基、-NR4(CR4R5)m-杂芳基、-O(CR4R5)m-杂环基或-NR4(CR4R5)m-杂环基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基部分任选地被1-5个独立地选自以下的基团取代：氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR4SO2R6、-SO2NR3R4、-C(O)R3、-C(O)OR3、-OC(O)R3、-NR4C(O)OR6、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-OR3、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基； R3选自氢、三氟甲基、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基部分任选地被1-5个独立地选自以下的基团取代：氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、磷酸盐、氨基酸残基、多肽、半琥珀酸酯、磷酸酯、二甲氨基乙酸盐、磷酰氧基甲氧羰基、膦酰胺、-NR’SO2R””’、-SO2NR’R”、-C(O)R’、-C(O)OR’、-OC(O)R’、-NR’C(O)OR””、-NR’C(O)R”、-C(O)NR’R”、-SR’、-S(O)R””、-SO2R””、-NR’R”、-NR’C(O)NR”R、-NR’C(NCN)NR”R、-OR’、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基； 或者R3和R4与它们所连接的原子一起形成4-10元碳环、杂芳基或杂环，它们各自任选被1-3个独立地选自以下的基团取代：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR’SO2R””、-SO2NR’R”、-C(O)R’、-C(O)OR’、-OC(O)R’、-NR’C(O)OR””、-NR’C(O)R”、-C(O)NR’R”、-SO2R””、-NR’R”、-NR’C(O)NR”R、-NR’C(NCN)NR”R、-OR’、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基； R’、R”和R独立地选自氢、低级烷基、低级烯基、芳基和芳基烷基； R””选自低级烷基、低级烯基、芳基和芳基烷基； 或者R’、R”、R或R””中的任意两个与它们所连接的原子一起形成4-10元碳环、杂芳基或杂环，它们各自任选被1-3个独立地选自以下的基团取代：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基； R4和R5独立地代表氢或C1-C6烷基；或者 R4和R5与它们所连接的原子一起形成4-10元碳环、杂芳基或杂环，它们各自任选被1-3个独立地选自以下的基团取代：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR’SO2R””、-SO2NR’R”、-C(O)R’、-C(O)OR’、-OC(O)R’、-NR’C(O)OR””、-NR’C(O)R”、-C(O)NR’R”、-SO2R””、-NR’R”、-NR’C(O)NR”R、-NR’C(NCN)NR”R、-OR’、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基； R6选自三氟甲基、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基，其中烷基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基部分各自任选被1-5个独立地选自以下的基团取代：氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR’SO2R””、-SO2NR’R”、-C(O)R’、-C(O)OR’、-OC(O)R’、-NR’C(O)OR””、-NR’C(O)R”、-C(O)NR’R”、-SO2R””、-NR’R’、-NR’C(O)NR”R、-NR’C(NCN)NR”R、-OR’、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基； R7选自氢、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基部分各自任选被1-5个独立地选自以下的基团取代：氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR4SO2R6、-SO2NR3R4、-C(O)R3、-C(O)OR3、-OC(O)R3、-NR4C(O)OR6、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-SO2R6、-NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-OR3、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基； W选自杂芳基、杂环基、-C(O)OR3、-C(O)NR3R4、-C(O)NR4OR3、-C(O)R4OR3、-C(O)(C3-C10环烷基)、-C(O)(C1-C10烷基)、-C(O)(芳基)、-C(O)(杂芳基)和-C(O)(杂环基)，它们各自任选被1-5个独立地选自以下的 |
| 摘要 | 本发明公开了式(I)的化合物及其药学可接受的盐和前药：其中W、R1、R2、R7、R8、R9和R10如说明书中所定义。这些化合物是MEK抑制剂，并且可用于治疗哺乳动物中的过度增殖性疾病，如癌症和炎症。本发明还公开了使用这些化合物治疗哺乳动物中的过度增殖性疾病的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。 |
| 国际公布 | 2005-03-17 WO2005/023251 英 |
