| 公开(公告)号 | CN1296354C |
| 公开(公告)日 | 2007.01.24 |
| 申请(专利)号 | CN01807176.7 |
| 申请日期 | 2001.03.20 |
| 专利名称 | 具有药物活性的吡咯烷衍生物 |
| 主分类号 | C07D207/22(2006.01)I |
| 分类号 | C07D207/22(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;A61K31/4025(2006.01)I;A61K31/401(2006.01)I;A6 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2000.3.27 EP 00106034.2 |
| 申请(专利权)人 | 应用研究系统ARS股份公司 |
| 发明(设计)人 | S·哈尔扎;M·施瓦茨;A·夸特特罗尼;R·托马斯;A·巴克斯特;A·希尔 |
| 地址 | 荷属安的列斯群岛库拉索市 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2001-03-20 PCT/EP2001/003171 |
| 进入国家日期 | 2002.09.25 |
| 专利代理机构 | 上海专利商标事务所有限公司 |
| 代理人 | 余 颖 |
| 国省代码 | 荷属安的列斯;AN |
| 主权项 | 式I的吡咯烷衍生物 以及它的几何异构体，其对映体，非对映体及其外消旋形式，以及其药学上可接受的盐，其中： X选自CR6R7，NOR6，NNR6R7； A选自-(C＝O)-，-(C＝O)-O-，-C(＝NH)-，-(C＝O)-NH-，-(C＝S)-NH，-SO2-，SO2NH-，-CH2-； B是基团-(C＝O)-NR8R9或表示下式的杂环残基 其中Q是NR10，O或S；n是0，1或2的整数，m是0，1，2或3的整数。 Y，Z和E与和它们连接的2个碳原子一起形成5-6元芳环或杂芳环； R1选自C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，芳基，杂芳基，饱和或不饱和3-8元环烷基，酰基，C1-C6烷基芳基，C1-C6烷基杂芳基，所述的环烷基或芳基或杂芳基基团可与另外的1-2个环烷基或芳基或杂芳基基团稠合； R2，R3，R4和R5彼此独立地选自氢、卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基； R6和R7独立地选自氢，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，烷氧基，硫代烷氧基，卤素，氰基，硝基，酰基，烷氧基羰基，氨基羰基，饱和或不饱和的可含有选自N、O、S的1-3个杂原子的3-8元环烷基，芳基，杂芳基，C1-C6烷基芳基，C1-C6烷基杂芳基； R8，R9和R10独立地选自氢，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，饱和或不饱和的可含有1-3个选自N，O，S的杂原子的3-8元环烷基，芳基，杂芳基，或每对R6，R7和/或R8，R9和与它们连接的N原子一起形成3-8元，饱和的或不饱和的杂环环，该杂环环还可含有1-2个选自N，S，O的杂原子，并可任选地与芳基，杂芳基，或3-8元饱和或不饱和环烷基环稠合； R11选自氢，C1-C6烷基，烯基，炔基，羟基，巯基，烷氧基，硫代烷氧基，芳基，杂芳基，卤素，硝基，氰基，酰基，酰氧基，酰基氨基，氨基羰基，烷氧基羰基，磺酰基，亚砜基，羧基，伯、仲或叔氨基基团或季铵基团，饱和或不饱和3-8元环烷基， 条件是，如果X是(＝CH2)，A是-(C＝O)-O-，R1是叔丁基，则B不能是-(C＝O)-NMe2-(C＝O)-NHMe，-(C＝O)-NH-CH(Me)-(C＝O)-NH-CH(Me)-COOH，-(C＝O)-NH-CH(COOCH2-Ph)-CH2-COOPh； 另一条件是，如果X是＝CHR6，同时R6是环己基甲基，A是-(C＝O)-O-，R1是叔丁基，则B不能是-(C＝O)-NH-叔丁基； 另一条件是，如果X是C1-C20亚烷基，A是-(C＝O)-O-，R1是叔丁基，则B不能是 其中R是C1-C12烷基，Hal是Cl，Br或I； 最后一个条件是，如果X是C1-C20亚烷基，A-R1是保护基，则B不能是 其中R是H或C1-C12烷基。 |
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的吡咯烷衍生物。所述的化合物用作药物活性化合物。具体的地说，式(I)的吡咯烷化合物可用于治疗和/或预防流产、早产和月经不调。特别是，本发明涉及对催产素受体表现出显著的调节、特别是拮抗活性的吡咯烷衍生物。更佳的是，所述的化合物可用于治疗和/或预防由催产素介导疾病，包括流产、早产和月经不调。本发明进一步涉及新颖的吡咯烷衍生物以及它们的制备方法，其中X选自CR6R7、NOR6、NNR6R7；A选自-(C＝O)-、-(C＝O)-O-、-C(＝NH)-、-(C＝O)-NH-、-(C＝S)-NH-、-SO2-、-SO2NH-、-CH2-；B是-(C＝O)-NR8R9或代表式(a)的杂环基，其中Q是NR10、O或S；n是O，1或2的整数；Y、Z和E和与它们连接的2个碳原子一起形成5-6元环的芳环或杂芳环。 |
| 国际公布 | 2001-10-04 WO2001/072705 英 |
