| 公开(公告)号 | CN1958593A |
| 公开(公告)日 | 2007.05.09 |
| 申请(专利)号 | CN200510110022.4 |
| 申请日期 | 2005.11.03 |
| 专利名称 | 一种用于合成瑞舒伐他汀钙的中间体的制备方法 |
| 主分类号 | C07F7/18(2006.01)I |
| 分类号 | C07F7/18(2006.01)I;C07F9/28(2006.01)I;C07D239/42(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 上海医药工业研究院 |
| 发明(设计)人 | 袁哲东;杨玉雷 |
| 地址 | 200040上海市北京西路1320号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 罗大忱 |
| 国省代码 | 上海;31 |
| 主权项 | 一种用于合成瑞舒伐他汀钙的中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： (1)[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]甲醇(III)的制备：将含有原料酯(II)的有机溶液加入含有硼氢化物和氯化物的有机溶液中，60～150℃反应0.5～5小时，从反应产物中收集灰白色固体[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]甲醇(III)； 所说的硼氢化物选自硼氢化钾、硼氢化锂或硼氢化钠中的一种； 所说的氯化物选自氯化锌、氯化铝或氯化镁中的一种； (2)[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]甲醛(IV)的制备：将含有步骤(1)的[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]甲醇(III)的二氯甲烷溶液，0～35℃下，加入重铬酸钾和硫酸的水溶液，反应0.5～5小时，然后从反应产物中收集白色固体[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]甲醛(IV)； (3)(R)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]-3-(叔丁基二甲基硅)氧基-5-羰基-6(E)-庚烯酸甲酯(VI)的制备： 将碱加入步骤(2)的[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]甲醛(IV)、(3R)-3-(叔丁基二甲基硅)氧基-5-氧代-6-(二甲氧基)氧膦基己酸甲酯(V)和四氢呋喃混合溶液，0～100℃室温反应0.5～3小时，然后从反应产物中收集目标产物(R)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]-3-(叔丁基二甲基硅)氧基-5-羰基-6(E)-庚烯酸甲酯(VI)； 所说的碱选自DBU、氢化钠或碳酸钾。 |
| 摘要 | 本发明公开了一种用于合成瑞舒伐他汀钙的中间体-(R)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]-3-(叔丁基二甲基硅)氧基-5-羰基-6(E)-庚烯酸甲酯的制备方法。本发明在嘧啶碳酸酯(II)还原为醇的反应中，用硼氢化物/氯化物作为还原剂，嘧啶甲醇(III)氧化为醛的反应中，用重铬酸钾作为氧化剂，醛与一手性膦酸酯(V)在碱性条件、室温下缩合获得(VI)。本发明的工艺，原料来源方便，价廉易得，反应条件温和，时间短，收率大大提高，生成的副产物溶于水，更适合工业化生产。 |
| 国际公布 |
