| 公开(公告)号 | CN1976930A |
| 公开(公告)日 | 2007.06.06 |
| 申请(专利)号 | CN200580015199.4 |
| 申请日期 | 2005.05.17 |
| 专利名称 | 用作抗感染药物的6,7,8,9-取代的1-苯基-1,5-二氢吡啶并(3,2-B)吲哚-2-酮 |
| 主分类号 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/04(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I;A61K31/475(2006.01)I;A61K31/4741(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.5.17 EP 04102170.0 |
| 申请(专利权)人 | 泰博特克药品有限公司 |
| 发明(设计)人 | B·R·R·克斯特莱恩;S·M·H·温德维勒;N·M·F·金德曼斯;D·L·N·G·苏勒罗克斯;P·J·-M·B·拉博伊森;P·T·B·P·威格林克;A·A·皮特斯 |
| 地址 | 爱尔兰科克郡 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-05-17 PCT/EP2005/052263 |
| 进入国家日期 | 2006.11.13 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 马崇德;赵苏林 |
| 国省代码 | 爱尔兰;IE |
| 主权项 | 一种具式(I)的化合物 其N-氧化物、盐、四级铵盐、立体异构体、前体药物、酯及代谢物，其中它们的N-氧化物、盐、立体异物体形式、外消旋混合物、前药、酯和代谢物， 式中 n为1、2或3； R1为氢、氰基、卤基、胺羰基、羟羰基、C1-4烷基氧羰基、C1-4烷基羰基、单-或二(C1-4烷基)胺羰基、芳基胺羰基、N-(芳基)-N-(C1-4烷基)胺羰基、亚胺甲胺基(methanimidamidyl)、N-羟基-亚胺甲胺基、单-或二(C1-4烷基)亚胺甲胺基、Het1或Het2； X为二价基团NR2、O、S、SO、SO2； R2为 i)氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C3-7环烷基，其中该C1-10烷基、C2-10烯基与C3-7环烷基，各自独立地，任选地被选自氰基、N(R16aR16b)、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、4-(C1-4烷基)-哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1-氧代硫代吗啉基、1，1-二氧代-硫代吗啉基、芳基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、异唑基、异噻唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、羟羰基、C1-4烷基羰基、N(R16aR16b)羰基、C1-4烷基氧羰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶-1-基羰基、高哌啶-1-基羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(C1-4烷基)-哌嗪-1-基羰基、吗啉-1-基羰基、硫代吗啉-1-基羰基、1-氧代硫代吗啉-1-基羰基与1，1-二氧代-硫代吗啉-1-基羰基的取代基取代；或R2为 ii)被基团-COOR4取代的芳基；或R2为 iii)C1-10烷基、C2-10烯基或C3-7环烷基，各该C1-10烷基、C2-10烯基与C3-7环烷基，各自独立地，被芳基取代，其中该芳基被基团-COOR4取代；或R2为 iv)C1-10烷基、C2-10烯基或C3-7环烷基，各自独立地，被选自-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-O-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-O-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-磺酰基-R6、-NR7R8、-NR9R10、基团的基团取代，式中 各Q1独立地为直接键、-CH2-、或-CH2-CH2-； 各Q2独立地为O、S、SO或SO2； 各R4独立地为氢、C1-4烷基、芳基C1-4烷基； 各R5a、R5b、R5c、R5d独立地为氢、C1-4烷基或芳基C1-4烷基； 各R5e、R5f独立地为氢、C1-4烷基或芳基C1-4烷基，或R5e与R5f一起可形成具式-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-的二价链烷二基基团； R6为C1-4烷基、-N(R5aR5b)、C1-4烷基氧基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、高哌啶-1-基、哌嗪-1-基、4-(C1-4烷基)-哌嗪-1-基、吗啉-4-基-、硫代吗啉-4-基-、1-氧代硫代吗啉-4-基与1，1-二氧代硫代吗啉-4-基； R7为氢、C1-4烷基、羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基或C1-4烷基羰氧基C1-4烷基； R8为羟基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷基羰氧基C1-4烷基、芳基或芳基C1-4烷基；R9为氢或C1-4烷基； R10为Het1、Het2或基团 R11为芳基、芳基C1-4烷基、甲酰基、C1-4烷基羰基、芳基羰基、芳基C1-4烷基羰基、C1-4烷基氧羰基、芳基C1-4烷基氧羰基、R5aR5bN-羰基、羟基C1-4烷基、C1-4烷基氧基C1-4烷基、芳基C1-4烷基氧基C1-4烷基、芳基氧基C1-4烷基、Het2； 各R12独立地为羟基、C1-4烷基、芳基C1-4烷基、C1-4烷基氧基、芳基C1-4烷基氧基、氧代、螺(C2-4链烷二氧基)、螺(二C1-4烷基氧基)、-NR5aR5b； R13为氢、羟基、C1-4烷基、C1-4烷基氧基、或芳基C1-4烷基氧基；或 R13a为C1-4烷基、芳基C1-4烷基、C1-4烷基氧羰基或芳基C1-4烷基氧羰基； 各R13b为氢或C1-4烷基；或R2为 iv)下式的基团： -CpH2p-CH(OR14)-CqH2q-R15 (b-3)； -CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-OR14 (b-4)； -CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-NR17aR17b (b-5)； 其中基团(b-3)的-CpH2p-中的一氢原子和不为R14的一部分的-CH(OR14)-CqH2q-的一氢原子可被直接键或C1-4链烷二基置换； p为1、2或3； q为0、1、2或3； 各m独立地为1至10； 各R14独立地为氢、C1-4烷基、芳基C1-4烷基、芳基、C1-4烷基羰基、-SO3H、-PO3H2； R15为选自包括下述基团的取代基：氰基、NR16aR16b、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、4-(C1-4烷基)-哌嗪基、4-(C1-4烷基羰基)-哌嗪基、4-(C1-4烷基氧羰基)-哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1-氧代硫代吗啉基、1，1-二氧代硫代吗啉基、芳基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、异唑基、异噻唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、羟羰基、C1-4烷基羰基、N(R16aR16b)羰基、C1-4烷基氧羰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶-1-基羰基、高哌啶-1-基羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(C1-4烷基)-哌嗪-1-基羰基、吗啉-1-基羰基、硫代吗啉-1-基羰基、1-氧代硫代吗啉-1-基羰基与1，1-二氧代-硫代吗啉-1-基羰基；或R15可附加地为被基团-COOR4取代的芳基；或选自-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-O-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-O-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-磺酰基-R6、-NR7R8、-NR9R10、基团(a-1)、(a-2)、(a-3)、(a-4)或(a-5)的基团，其中R4、R5a、R5b、R5c、R5d、R6、R7、R8、R9、R10、及基团(a-1)、(a-2) |
| 摘要 | 本发明涉及化合物(I)，其N-氧化物、盐、立体异构体、外消旋混合物、前体药物、酯及代谢物，式中X为NR2、O、S、SO、SO2；R1为氢、氰基、卤基、经取代的羰基、亚胺甲胺基(methanimidamidyl)、N-羟基-亚胺甲胺基、单-或二(C1-4烷基)亚胺甲胺基、Het1或Het2；n为1、2或3；R2为氢、被基团-COOR4取代的芳基；或R2为经取代的C1-10烷基、C2-10烯基或C3-7环烷基；或R2为具下式(b-1)至(b-5)的基团：-CpH2p-CH(OR14)-CqH2q-R15(b-3)；-CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-OR14(b-4)；-CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-NR5aR5b(b-5)；-a1＝a2-a3＝a4-为-CH＝CH-CH＝CH-；-N＝CH-CH＝CH-；-CH＝N-CH＝CH-；-CH＝CH-N＝CH-；-CH＝CH-CH＝N-(c-5)；其中(c-1)-(c-5)中的一个氢原子被特定基团取代；R3为硝基、氰基、胺基、卤基、羟基、C1-4烷基氧基、羟羰基、经取代的羰基、亚胺甲胺基、单-或二(C1-4烷基)亚胺甲胺基、N-羟基-亚胺甲胺基或Het1。 |
| 国际公布 | 2005-11-24 WO2005/111035 英 |
