甘草酸

α-D-Glucopyranosiduronic acid,(3β,20β)-20-corboxy-11-oxo-30-norolean-12-en-3-yl 2-O-β-D-glucopyranuronosyl-

Glycyrrhizic acid

甘草皂甙,甘草甜素

Glycyrrhizin,Glycyrrhetinic acid glycyside,Glycyrrhizinic acid

822.92

结晶体(冰醋酸),强甜味, [α]17/D+46.2°(C=1.5,乙醇)。易溶于热水及乙醇,几乎不溶于乙醚。

    1.皮质激素样作用
(1)糖皮质激素样作用
小剂量的甘草酸(600mog/kg)腹腔注射能使大鼠胸腺萎缩而肾上腺重量增加,表明有促皮质激素样作用。每日肌注12.5mg可的松的轻症阿狄森氏病人,从测定尿皮质酮的第3日起,连日并用甘草酸160mg肌注,结果尿中游离型17-羟皮质酮增加而结合型17-羟皮质酮都降低,但总排泄量无变化。健康人连续肌注甘草酸80mg,早晚各一次,结果也相似,仅总17-羟皮质酮值稍有降低的倾向。说明甘草酸能增强和延长可的松的作用。其作用机理可能是甘草酸抑制皮质激素有体内破坏或减少与蛋白质结合,使血中游离的皮质激素浓度升高,从而增强其作用。
(2)盐皮质激素样作用
甘草酸的钠盐或铵盐均有去氧皮质酮样作用,能使多种实验动物尿量及钠的排出减少,钾排出增加,血钠上升,血钙降低,肾上腺皮质球带状萎缩,小量可的松可增强其作用。大量使用甘草酸后引起假醛固酮过多症,四肢瘫痪和低血钾。
2.抗炎抗免疫作用
甘草酸具有保泰松或氢化可的松样的抗炎作用。甘草酸对角叉菜胶引起的大鼠实验性关节炎有抑制作用。甘草酸50mg/kg腹腔注射能抑制蛋清所致的豚鼠过敏反应。甘草酸在0.46mM浓度时能抑制组织胺释放剂—化合物48/80引起的肥大细胞脱颗粒,从而阻止了过敏介质的释放。小鼠以枯草杆菌产生的α-淀粉酶进行免疫,以后分别测定不同时间内血中抗体效价,发现可的松每鼠每日1mg腹腔注射能抑制抗体的产生,而每日每鼠甘草酸4mg腹腔注射,连续15d,对抗体产生无影响。
小鼠iv甘草酸25或50mg/kg能显著抑制被动皮肤过敏反应,并能拮抗组胺、乙酰胆碱及过敏慢反应物质(SRS-A)对兔离体回肠和豚鼠离体气管的收缩作用,以上作用均随剂量增加而增加。
甘草酸使小鼠的脾重、胸腺重明显增加;可使白细胞总数,尤其是嗜中性和单核细胞数目明显增加。
甘草酸具有调节机体免疫功能的作用。有报道总结了甘草酸对用人Igg免疫BALB/C小鼠脾淋巴细胞在体外抗体合成的影响。将加入淋巴细胞培养物中,分别于24,48,72h 后用ELISA方法检测上清液中抗体生成量。结果表明,不同浓度的甘草酸(1×10\-7,4×10\-7mg/ml)均可明显抑制淋巴细胞抗体的合成,尤其以第3天最为显著。
通过乳酸脱氢酶释放试验的方法,于体外测定甘草酸铵对BALB/C小鼠自然杀伤细胞(NK细胞)活性的影响。实验结果表明与正常对照相比,加入不同浓度的甘草酸铵(1×10\-7～1×10\-1mg/ml),小鼠NK细胞活性均有显著的增强,由此证明甘草酸铵对机体的免疫功能具有重要调整节作用。
用甘草酸铵、甘草锌25mg/kg·d及50mg/kg·d连续给小鼠口服7日,使由环磷酰胺引起的小鼠低下的免疫功能恢复正常;增加对碳粒的廓清功能,增加免疫特异性玫瑰花形成细胞(SRF-C)数和血清溶血素(HC50)的形成;对迟发型超敏反应(DTH)无作用。结果提出,甘草酸铵、甘草锌在提高机体非特异性免疫功能和体液免疫能力方面并无差异,即主要为甘草酸的作用,锌似无作用。
3.抗溃疡作用
对醋酸诱发的大鼠慢性溃疡,口服甘草酸的治愈率为47.7%,不仅可抑制其胃酸分泌,还可促进溃疡愈合。
4.解毒作用
小鼠实验发现甘草酸对水合氯醛、士的宁、乌拉但和可卡因、苯砷、升汞等的毒性有较明显的解毒作用;对印防已毒素、咖啡因、乙酰胆碱、毛果芸香碱。烟碱、巴比妥类等的解毒作用次之;对阿托品、索佛拿(Sulfanal)、毒扁豆碱、吗啡、锑剂则无效,对麻黄碱及肾上腺素反而轻度增加其毒性。甘草酸对河豚毒、蛇毒有解毒效力,与蛇毒混合注射于小白鼠可预防蛇毒的致死作用与局部坏死作用,其效力高于蛇毒血清。甘草酸还能解除白喉毒素、破伤风毒素的致死作用。甘草制剂配合抗癌药嘉树碱、农吉利碱等合用,具有解毒增效作用,如甘草酸单胺盐能显著对抗喜树碱毒性并增强其疗效。甘草酸作为一种非溶血性皂甙在体外溶血实验中能保护红细胞免受皂甙的溶解,具有对抗皂甙溶血的解毒作用。这种解毒作用可能是通过甘草酸的吸附作用。也有人认为甘草酸吸收后在肝脏中分解为甘草次酸和葡萄糖醛酸,后者能与毒物结合而解毒。
5.对脂质代射的影响
大部分高血压病人服用甘草酸后,血清胆甾醇下降,血压亦相应降低。甘草酸每日10mg/kg肌注,连续5d,对实验性家兔高脂血症有明显的降脂作用。小剂量的甘草酸(2mg/d)在一定时间内能使实验性动脉粥样硬化家兔的血胆固醇降低,粥样硬化程度减轻,20mg/d能阻止大动脉及冠状动脉粥样硬化的发展,与女性激素合用,此效果可增强,但剂量更大时(40mg/d)反而无效。用5mg/kg,对实验性动脉粥样硬化家兔仅有轻度降胆甾醇作用,与双氯克尿噻合用,并无治疗效果,其钾盐15mg/kg降脂作用则极弱。有人认为甘草酸此作用与刺激垂体-肾上腺系统有关,或是甘草酸能促进胆固醇的结合与排泄。
6.抗肿瘤作用
甘草酸对大鼠腹水肝癌及小鼠艾氏腹水癌细胞能产生形态学上的变化,甘草酸尚能抑制皮下注射移植的吉田肉瘤,还能防止多氧化联苯对雄性小鼠所导致的肝癌并能预防0.06%四基一氨偶氮苯所引起的肝癌。其单铵盐对小鼠艾氏腹水癌及肉瘤有抑制作用。其单按盐对小鼠艾氏腹水癌及肉瘤有抑制作用。其抗癌机理目前尚不清楚,在应用甘草酸的小鼠肝细胞超微结构形态观察时发现,甘草酸对细胞有很好的修复作用。在对临床上甘草酸可使胆细胞分泌的转氨酶(gOT与gPT)急剧减少。因而认为甘草酸能增强细胞的解毒作用和抵抗力。
7.其他作用
(1)保肝作用
甘草酸可使结扎总输胆管的家兔、大鼠的血胆红素降低,尿胆戏素排泄增加,此作用比葡萄糖醛酸内酯或蛋氨酸强。用总胆管法,甘草酸可以明显增加家兔胆汁的分泌。
研究发现,慢性活动性肝炎患者的巨噬细胞(Mψ)吞噬功能经甘草酸(CL)治疗后可恢复到正常水平,而甘草酸(非CL)治疗后,仍明显低于正常。临床动态观察结果表明,gL组在治疗中期M?吞噬率在体内外均恢复到较高水平。gL组的疗程仅为非gL组的1/3,肝功能恢复正常所需疗程短,有效率高。认为gL提高Mψ吞噬功能作用可能是其治疗慢性活动性肝炎有效的机制之一。
甘草酸对四氯化碳急性肝损伤影响的实验表明,小鼠腹腔注射75或150mg/kg均能对抗四氯化碳对肝脏的急性中毒作用。甘草酸防治大白鼠实验性肝硬化的作用的研究表明甘草酸可明显阻止四氯化碳中毒大白鼠SgPT活力的升高,能减少肝内甘油三酯的蓄积。病理组织学观察发现,经甘草酸治疗的大白鼠其肝损伤较对照组为轻。甘草酸组的血清胎甲球蛋白检出率也高于对照组。
(2)对泌尿、生殖系统的影响
甘草酸对大鼠具有抗利尿作用,伴随着钠排出量减少,钾排出量也轻度减少。对切除肾上腺的大鼠,甘草酸仍能使钠和钾的排出减少,说明此作用通过肾上腺皮质激素来实现的。甘草酸及其钠盐,静脉注射可增强茶碱的利尿作用,对醋酸钾则无影响,能抑制雌激素对未成年动物子宫的增长作用,节除肾上腺或卵巢后仍有同样作用。甘草酸剂量增大时,则反可增强雌激素样作用。
(3)解热作用
甘草酸对发热的大鼠与小鼠及家兔具有解热作用。
(4)对红细胞膜Na+,K+-ATPase的抑制作用
甘草酸在使用浓度为4×1O\-3和4×10\-2mg/ml时,对兔红细胞膜Na+,K+-AT-Pase产生明显的抑制作用。其50%抑制率时的药物浓度为14.6±0.9μg/ml。抑制作用呈竞争-非竞争型混合抑制。本实验条件下测得的Ki值为2.2ng/ml。
(5)γ-干扰素促诱生作用
甘草酸对人脾细胞产生γ-干扰素(γ-IFN)的影响的实验表明:ConA和PHA均可诱导人脾细胞产生IFN,甘草酸可提高ConA诱导人脾细胞产生的IFN水平,但对PHA诱生的IFN水平没有影响;甘草酸增加ConA诱导IFN产生的最适浓度为200μg/ml,最适诱生时间为48h,细胞浓度以1×10\7/ml为宜。甘草酸和ConA联合诱导人脾细胞产生的IFN以r型为主。
实验观察了甘草酸(CL)对新生儿脐血单个核细胞(CBMC)产生γ-干扰素(IFNr)的影响。结果表明:gL可明显提高刀豆蛋白A(ConA)诱导新生儿CBMC产生IFNr的水平,在本实验条件下其最适作用浓度为100μg/ml。若gL先于ConA12h作用于CBMC其提高IFNr的作用明显优于两者同时作用产生的效果,且可部分逆转氢化可的松抑制CBMC产生IFNr的作用。结果提示gL有可能使用于临床作为防治婴幼儿感染的药物,并有可能用gL来减轻由使用糖皮质激素而引起的免疫抑制效应。
(6)对体外培养淋巴前列腺素的DNA合成的影响
测定了不同浓度的甘草酸单铵对体外培养人和大鼠淋巴细胞的3H胸腺嘧啶核苷(3HTdR)掺入抑制率及PgI2和TXA2合成的影响。结果表明:甘草酸单铵在1.5×10\-7和3×10\-7时增加们TdR掺入抑制率。利用RIA方法测定了甘草酸单铵对淋巴细胞PgI2和TXA2的影响。发现在4×10\-7,4×10\-8和4×10\-11mol/L甘草酸单铵作用下,可显著降低TXA2的释放,而对PgI2的释放无显著影响。
(7)甘草酸还能使大鼠血压升高;其钠盐能使家兔血压上升,但对未梢血管无影响,亦无溶血作用。

甘草酸小鼠皮下注射的MLD为1g/kg。甘草酸大剂量(20～30mg/kg连续1周以上)能引起水肿,但停药后即可消失。

用于阿狄林氏病、肝炎、流行性乙型脑炎、流行性出血热1)抗肿瘤作用.2)皮质激素样作用 .3)抗炎抗免疫作用.4)抗溃疡作用.5)解毒作用.6)对脂代谢影响.7)其他作用.保肝作用;对泌尿生殖系统影响;解热作用;γ-干扰素促诱生作用;对体外培养淋巴前列腺素的DNA合成的影响;使大鼠血压升高;其钠盐能使家兔血压升高,但对末梢血管无影响,也无溶血作用.

强力宁(含甘草酸40mg)静脉滴注引起低血钾麻痹。

抗肿瘤,皮质激素样作用,抗炎,抗免疫,抗溃疡,解毒

豆科植物甘草 Clycyrrhiza uralensis Fisch.根、根茎 相思子 Abrus precatorius L.叶。

1405-86-3

1.《植物药有效成分手册》人民卫生出版社1986 2.《中药有效成分药理与应用》

C42H62O16