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免疫学-电子教材:第十章

免疫学:电子教材 第十章:第十章 T 淋巴细胞――胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependentlymphocyte)第一节 T细胞表面标志及其功能一、TCR-CD3复合物:1、TCR:1)是T细胞特有的表面标志。是T细胞识别、结合抗原的主要单位。同一T细胞克隆具有结构相同的TCR分子,识别同一类抗原或同一类T细胞表位。TCR在同一个体内组成多样性极为丰富的TCR谱或受体谱,赋予个体对环境中数量众多、易于突变的病原体

第十章  T 淋巴细胞――

  胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependentlymphocyte)

第一节  T细胞表面标志及其功能

一、TCR-CD3复合物:

1TCR:

1)是T细胞特有的表面标志。是T细胞识别、结合抗原的主要单位。同一T细胞克隆具有结构相同的TCR分子,识别同一类抗原或同一类T细胞表位。TCR在同一个体内组成多样性极为丰富的TCR谱或受体谱,赋予个体对环境中数量众多、易于突变的病原体进行识别和应答的巨大潜力。

2)TCR组成与结构:有αβγδ四种类型肽链,分别组成----

TCRαβ+( 90-95% ):  αβT www.med126.comcell

TCR γδ( 5-10% ):  γδT cell

以TCRαβ为例:两条链均为跨膜蛋白。胞外区各有一个V区,一个C区。V区为识别MHC-肽的功能区。跨膜区带正电荷,通过盐桥与CD3连接。胞内区较短,不具有信号转导的功能。

2CD3

  1)是成熟T细胞又一特征性表面标志。是TCR-CD3复合体中信号转导的亚单位,能将TCR接受的抗原刺激信号转导至细胞内,使T细胞活化。

   2)组成与结构:由γδεζη五种肽链组成,以γε、δε、 ζζ、或ηζ的六聚体形式与TCR共同组成复合体。

   每条肽链胞质区较长,均含有1-3个 ITAM基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motif)。

二、T细胞的其他膜表面标志:

1CD4CD8分子:

 1)成熟的T细胞只表达CD4或CD8,是TCR-CD3的辅助受体(coreceptor),协助识别MHC分子,加强APC与T细胞的相互作用,又帮助TCR的信号传递。

 2)CD4由一条链组成,胞外区有4个Ig样结构域,远端的两个结构域可与MHC-II分子的b 2结构域结合。

 3)CD8由a、b两条链组成,胞外区各有一个Ig样结构域,能与MHC-I分子的 a3功能区结合。

2、协同刺激分子:

   位于T细胞膜上的各种膜分子,通过与APC或靶细胞上的配基结合,提供T细胞活化的第二信号(又称协同刺激信号)。

1)CD28CTLA4CD152):

配体均为CD80/86(B7-1/B7-2): CD28与CD80/86的结合,给予T细胞活化、增值信号,并促IL-2的产生。 CTLA4表达于已活化的T细胞上, CTLA4 -CD80/86结合,使已活化T细胞产生抑制信号,终止T细胞活化,调节细胞的功能。

2)CD40L(CD154)

表达于活化的CD4+T细胞,可与APC上表达的CD40结合。作用促APC活化,表达B7增加,IL-12合成增加,反过来,B7、IL-12又可以促T细胞活化。在Td-Ag诱导的B细胞活化中,CD40-CD40L的结合,有显著的促B细胞的活化、记忆性B细胞形成的作用。

3)LFA-1与ICAM-1、23

促进T细胞与靶细胞或其它细胞间的相互结合,增强免疫效应。

4)CD2分子(LFA-2),又称绵羊红细胞受体SRBC):

与CD58(LFA-1)、CD59和CD48结合,介导T细胞与APC或靶细胞之间的黏附,提供效应T细胞激活信号。

4.丝裂原(mitogen)受体:ConA、PHA、PWN。

5.细胞因子受体(CKR):T细胞表面有许多CKR,静止和活化的T细胞表面CKR的数目和亲和力差别很大。

6.表面抗原:MHC-I类抗原存在于所有T细胞表面,MHC-II类分子只表达在活化的T细胞表面 。

7.其它表面受体:如CD2分子、FcγR和FcμR、补体受体CR1(CD35)、HIV受体(CD4)等。

第二节 T淋巴细胞的亚群

分类方法很多-----

1、按TCRTCR αβT细胞 、TCR γδT细胞

2、按CD分子:CD4+T细胞、CD8+ T细胞

3、按T细胞功能:

  辅助性T细胞(help T cell,Th)

   细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell,CTL/Tc)

   调节性T细胞(regulatory T cell,Tr)

4、按对抗原的应答、分化阶段:  

   初始T细胞(naiveT cell)

   效应T细胞(effectorT cell )

   记忆T细胞(memoryT cell )

()CD4 T细胞及CD8+T细胞

1CD4+表型为CD2+、CD3+、CD4+、CD8-,主要表达于ba型TCR ,TCR识别的是MHC-II:抗原肽复合物。主要为辅助性T细胞(Th),Th按生物学功能、分化又可分为:Th1、 Th2、 Th3

2CD8+T细胞:表型为CD2+、CD3+、CD4-、CD8+,TCR可为αβ型或γδ型,TCR识别由MHC-I:抗原肽复合物。细胞毒T细胞(Tc,CTL)为CD8+T细胞在细胞免疫的效应阶段发挥作用---- 特异性地杀伤靶细胞。机制为细胞裂解及细胞凋亡

(三)初始T细胞、效应T细胞、记忆T细胞

初始T细胞  效应T细胞   记忆T细胞

生长周期   G0  生长期G0

存活期  短短    长

表达分子   CD45RA    高亲和力IL-2R  CD45RA

 L-选择素   黏附分子 黏附分子

功能   再循环、识别Ag  不参与再循环、迁移 同效应T细胞

  

第三节   T淋巴细胞的功能

 一、CD4+辅助型T细胞(Th)

1CD4 Th的分化:Th0分化为Th1、 Th2、 Th3三个亚群,他们分泌不同的细胞因子,执行着不同的功能。

Th1:分泌IL-2、IFN- g、TNF

Th2:分泌IL-4、 IL- 5、IL-10、 IL-13

Th3:TGF- b

但这种分化状态不是不变的,可发生转化。只是基因表达状态的区别。

2、 CD4Th细胞亚群的功能及分化调节

二、CD8+杀伤性T细胞(CTL)

生物学功能:

致靶细胞(肿瘤细胞、病毒感染细胞)裂解

 CTL与靶细胞紧密接触 

 颗粒胞吐作用释放穿孔素、颗粒酶

靶细胞膜上出现大量小孔

  渗透压差异,细胞外的水分大量进入细胞

  医学三基细胞裂解  

三、NK1.1+ T细胞

大多数为TCRαβ型,CD4-CD8-,少数为CD4+。其TCR识别的是通过CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原。活化的NK1.1+ T细胞的功能:

1、细胞毒作用:

1)分泌穿孔素。

2)通过FasL/Fas 途径诱导CD4+CD8+ DP细胞死亡。

2、免疫调节作用:

1)寄生虫感染时,产生IL-4,诱导活化的Th0--Th2,增强免疫应答,促Ig发生类别转换。

2)病毒抗原的作用下,产生IFN- g,与IL-12共同作用,促Th0--Th1,增强细胞免疫应答。

 

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