药物分析-授课教案:第三章药物的杂质检查

基本内容

注解（进展、辅助

手段和时间分配)

第一节  药物的杂质及其来源

一、药物的纯度

指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。

杂质（forin、impurities)是指：

①有毒副作用的物质

    ②本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质

③本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质

二、药物中杂质的来源

1. 生产过程中引入

（1)原料、反应中间体及副产物；

（2)试剂、溶剂、催化剂类；

(3)生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质。

2. 贮藏过程中产生

水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等。

易发生水解反应的结构：

酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等。

易发生氧化反应的结构：

醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等。

三、杂质的分类

药物中的杂质按来源分为

1. 一般杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。

2. 特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、 异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。

四、药物的纯度与化学试剂的纯度

药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有两个等级：合格或不合格。

    化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（GR)、分析纯（AR)、化学纯（CP)、色谱纯、光谱纯。

复习旧课（3min)

引入新课（2min)

10min

掌握杂质的概念，它是反映药品质量的一个重要指标。

15min

一般杂质与特殊 杂质的区分。

二种纯度的区分

基本内容

注解（进展、辅助

手段和时间分配)

五、杂质限量 

指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几（ppm)来表示

杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量

药品合格 药品不合格

(1)、药物的杂质检查法

1. 对照法

  限量检查法 （Limit Test)

　  特点：（1)需要对照品

　　　　　   （2)不需知道杂质的准确含量

2. 灵敏度法

系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现。

特点：不需对照品

3.含量测定法

测定杂质的绝对含量，如测定吸收度、pH值等。

    特点：准确测定杂质的量，不需对照品

4. 杂质限量的计算

20min

掌握限量的计算

基本内容

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手段和时间分配)

   第二节 一般杂质检查方法

一、 氯化物检查法

（一)   原理  对照法

（二)检查方法  药典附录

（三)测定条件

1. 标准NaCl溶液 10mgCl-/ml，50ml溶液中含50～80mg的Cl-所显浑浊梯度明显，相当于标准NaCl溶液5～8ml。

2. 反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。

（1)加速AgCl浑浊的形成；

（2)产生较好的乳浊；

（3)避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。

3. 试剂：硝酸银

4. 供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀

5. 避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯化银见光易分解。

6. 比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。

7. 平行操作原则

（四)干扰及排除

1. 若供试品有色，需经处理后方可检查。

（1)内消色法：倍量法，如枸橼酸铁铵中氯化物的检查。

（2)外消色法：如高锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。

2. 当有其它干扰物质存在时，必需在检查前除去

（1)碘中氯化物的检查

（2)碘化物中氯化物的检查

（3)溴化物中氯化物的检查

10min

通过PPT讲解。

和实验结合起来讲解。

在实验过程中学生易出现哪些错误？

基本内容

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手段和时间分配)

二、  硫酸盐检查法

（一)   原理  对照法

（二)测定条件

2. 反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。

3. 试剂：氯化钡

4. 供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀

5. 比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。

（三)干扰及排除

若供试品有色，也可用内消色法即倍量法处理。

三、铁盐检查法

（一)硫氰酸盐法 ChP（2005)

1. 原理  对照法

2. 检查方法  药典附录

除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml，移置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成 35m1后，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀；如显色，立即与标准铁溶液一定量制成的对照溶液（取各药品项下规定量的标准铁溶液，置50ml纳氏比色管中，

加水使成25ml，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成35m1后，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀)比较，即得。

10min

同置于黑色背景上，自上向下观察

10min

基本内容

注解（进展、辅助

手段和时间分配)

3. 测定条件

（1)用FeNH4(SO4)2·12H2O（硫酸铁铵)配制标准铁贮备液（加入硫酸防止Fe3+的水解)，标准铁溶液临用前稀释而成，标准铁溶液10mg Fe3+/ml，50ml溶液中含10～50mg的Fe3+显色梯度明显，一般取标准铁溶液1.0～5.0ml 。

（2)反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸4ml为宜。

（3)试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵(铁盐与硫氰酸根离子的反应为可逆反应)，使反应向正反应方向进行

（4)检查Fe2+和Fe3+

Fe²⁺+(NH₄)₂S₂O₈ Fe³⁺+(NH₄)₂SO₄+SO₄^2-

加硝酸后加热也可氧化Fe2+为Fe3+

（6)比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。

4. 干扰及排除

（1)为了提高灵敏度或供试管与对照管色调不一致时，可用正丁醇或异戊醇提取后，分取醇层比色。

（2)具环状结构的有机药物，需经700～800℃炽灼破坏处理使铁盐变成三氧化二铁后再依法检查。

（3)干扰离子的影响

五、重金属检查法 以铅为代表

中国药典（2005年版)共收载四法。

（一)第一法  硫代乙酰胺法

1. 原理  对照法

适用于在实验条件下供试液澄清、无色，对检查无干扰或经处理后对检查无干扰的药物。

2. 测定条件

（1)用硝酸铅配制标准铅贮备液（加硝酸防止Pb2+水解)，标准铅溶液临用前稀释而成，标准硝酸铅溶液10mg Pb2+/ml，适宜比色范围为27ml溶液中含10～20mg的Pb2+。

（2)本法用2ml pH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为3～3.5。

（3)显色剂：从ChP（1990)开始改用硫代乙酰胺做显色剂。

同置于白色背景上，自上向下观察

20min

中国药典（2005年版)共收载四法

以铅为代表

基本内容

注解（进展、辅助

手段和时间分配)

3. 干扰及排除

（1)供试品如有色，需经处理后方可检查。

A. 外消色法：在对照管中加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液。

B. 内消色法

C. 改用第四法，微孔滤膜过滤法

（2)若供试品中有微量Fe3+存在，会氧化硫化氢生成单质硫，干扰比色，加入抗坏血酸或盐酸羟胺（0.5～1.0g)还原Fe3+为Fe2+，可消除干扰

（3)若供试品为铁盐，Fe3+在盐酸中生成HFeCl ，用乙醚提取除去，剩余微量铁在氨碱性溶液中，加KCN掩蔽，然后用第三法检查

（二)第二法  炽灼残渣法

适用于在水、乙醇中难溶，或能与重金属形成配位化合物的有机药物。

1. 原理  对照法

500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。

2. 操作方法

含钠及氟的有机药物应用铂坩埚、石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿（因可腐蚀瓷坩埚，带入大量重金属)

（三)第三法  硫化钠法

适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类。

1. 原理   对照法

基本内容

注解（进展、辅助

手段和时间分配)

2. 测定条件

（1)NaOH碱性条件下

（2)显色剂：硫化钠

（四)第四法  微孔滤膜法

适用于含2～5mg重金属杂质及有色供试液的检查。

  依一法检查，结果微孔滤膜过滤后比较色斑。

六、砷盐检查法

(一)、古蔡法

1. 原理  对照法

遇HgBr2试纸生成黄色～棕色的砷斑，与2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较

2. 操作方法

（1)标准砷斑用2ml标准砷溶液制备

（2)供试品需经有机破坏，则标准砷溶液应平行操作

3. 测定条件

（1)标准砷溶液临用新配，1mgAs/ml。

（2)酸为反应物，酸量应足够，所以加浓盐酸5ml。

（3)酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是：

A. 还原As5+为As3+，加快反应速度；

B. 碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化亚锡还原为I-，

I-与反应中生成的Zn2+能形成稳定的配位离子（[ZnI4]2-)，

有利于生成砷化氢的反应不断进行；

   其反应如下：

25min

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手段和时间分配)

C. 氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，使氢气均匀而连续地发生；

D. 可抑制微量Sb的干扰，在实验条件下，100 mgSb存在不干扰。

（4)醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰，醋酸铅棉花60mg装管高度60～80mm。

（5)锌粒应无砷。

（6)砷斑不稳定，应立即观察。

4. 干扰及排除

（1)供试品若为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐时，加HNO3，△，使氧化成硫酸盐，以除去干扰，如硫代硫酸钠中砷盐的检查。

（2)供试品若为铁盐，需先加酸性氯化亚锡试液，将Fe3+还原为Fe2+。如枸橼酸铁铵中砷盐的检查。

常用的有机破坏方法：

碱破坏法：石灰法、无水碳酸钠碱融法

    酸破坏法：如葡萄糖中砷盐的检查

（4)本法适用于不含Sb或含Sb量小于100mg的供试品。

（二)   二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法)

检查、含量测定 ChP(2000)、USP（24)

对照法

砷化氢与Ag-DDC溶液作用，还原Ag—DDC为红色胶态银，直接比色或于510nm波长处测定吸收度，进行比较。

用有机碱吸收反应产生的HDDC有利于反应的进行。

USP（24)用吡啶www.med126.com/zhicheng/，ChP（2000)用三乙胺。 

本法适用于含Sb量小于500mg的供试品。

（三)次磷酸法

原理 对照法

酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是？

基本内容

注解（进展、辅助

手段和时间分配)

七、炽灼残渣检查法

检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无机盐类)。

1. 原理

样品炭化后+ H2SO4湿润→700～800℃炽灼至恒重→炽灼残渣（硫酸灰分)

  限量一般为0.1%～0.2% 

2. 操作方法

3. 注意事项

（1)供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定。

（2)含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。

（3)若残渣需留作重金属检查，则炽灼至恒重温度必须控制在500～600℃，以防重金属（如铅)挥发 。

（4)加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化

八、溶液颜色检查法

控制药物中有色杂质限量的方法。

ChP(2005)采用三种方法检查。

第一法  目视比色法  即与标准比色液比较的方法，全波长范围定性观察

观察方法

标准比色液的配制

第二法  分光光度法  单一波长定量

第三法  色差计法  全波长范围定量

本法是通过色差计直接测定溶液的透视三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析的方法。

测色仪器一般为光电积分型色差计

10min

检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无机盐类)。

5min

基本内容

注解（进展、辅助

手段和时间分配)

九、易炭化物检查法

检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。

方法：H2SO4炭化后与对照液比较。 

对照液（三类)：

（1)“溶液颜色检查”项下的标准比色液；

（2)由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液；

（3)高锰酸钾液

比色：同置白色背景前，平视观察比较。

十、澄清度检查法

检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查。

1. 检查方法  对照法

2. 浊度标准液的配制

中国药典规定用浊度标准液作为澄清度检查的标准。

反应原理：乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。

反应式：

1.00％硫酸肼溶液与10％乌洛托品溶液等量混合配制浊度标准贮备液   浊度标准原液浊度标准液（5个级号)

　　　　　  不同级号浊度标准液

3. 判断  药典中规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。若供试液的乳色比0.5号明显，而不及1级时，称为浊度0.5号，其余类推。

4. 溶剂：水、酸、碱、有机溶剂。

10min

同置白色背景前，平视观察比较。

15min

基本内容

注解（进展、辅助

手段和时间分配)

十一、干燥失重测定法

干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。测定方法：

（一)常压恒温干燥法

适用于受热较稳定的药物。干燥温度一般为105℃。

干燥失重：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。

炽灼残渣：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼０.5h后进行。

1.供试品平铺于扁形称量瓶中。

2.若含结晶水较多，要可提高干燥温度。

3.若含较大量水分且熔点又较低，可逐渐升高温度，在105 ℃干燥至恒重。

4.易吸湿或受热发生相变而达不到恒重的药物，采用一定温度下、干燥一定时间所减失的重量代表干燥失重。

5.膏状物，用干燥至恒重器皿，搅拌数次至恒重。

（二)干燥剂干燥法

适用于受热易分解或挥发的供试品。

干燥剂：硅胶、浓硫酸、P2O5 。

（三)减压干燥法

适用于熔点低，受热不稳定或水分难赶除的药物。

除另有规定外，压力应在2.67kPa（20mmHg)以下。

（四)热分析法

热分析法是在程序控制温度下，精确记录待测物质理化性质与温度的关系，研究其受热过程所发生的晶型转变、熔融、升华、吸附等物理变化和脱水、热分解、氧化还原等化学变化，对物质进行物理常数（如熔点和沸点)的确定、鉴别和纯度检查的方法。

亦可用于药物的稳定性研究及制剂辅料的优选

1. 热重法（TGA)  

热重法是在程序控制温度下，测量物质质量与温度关系的一种技术。

记录质量变化对温度的关系曲线即热重曲线。热重曲线的纵坐标为质量(m)，横坐标为温度(T)或时间(t)。

10min

有哪些干燥方法？

结合物化的知识讲解。

基本内容

注解（进展、辅助

手段和时间分配)

特点：准确测量物质的质量变化及变化速度、样品用量少、速度快

本法适用于药物结晶水的测定和贵重药物或在空气中极易氧化药物的干燥失重分析。  

2. 差热分析法（DTA)

差热分析法是在程序控制温度下，测量待测物质和参比物之间的温度差（△T)与温度(或时间)之间的关系的一种技术。

差热分析曲线记录的纵坐标为样品与参比物的温度差(DT)，DT与热容量差(CR—Cs)成正比，横坐标为温度。

3. 差示扫描量热法（DSC)

差示扫描量热法是在程序控制温度下，测量输给待测物质和参比物的能量差与温度(或时间)关系的一种技术。

十一、水分测定法

费休氏法和甲苯法

A-供试品所消耗费休氏试液的容积(ml)；B-空白所消耗费休氏试液的容积(ml)；F-每1ml费休氏试液相当于水的重量(mg);W为供试品的重量。

费休氏法和甲苯法

15min

基本内容

注解（进展、辅助

手段和时间分配)

十二、残留溶剂量测定法

1. 有机溶剂残留量测定法

是用以检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂，包括苯、氯仿、二氧六环、二氯甲烷、吡啶、甲苯及环氧乙烷。

2. 检查方法  中国药典采用气相色谱法检查残留有机溶剂

色谱条件：

固定相：直径为0.25～0.18mm的二乙烯苯－乙基乙烯苯型高分子多孔小球

载气：氮气

检测器：氢火焰离子化检测器检测

柱温：80～170℃

色谱系统适用性试验：中国药典规定，在残留溶剂测定前应作色谱系统适用性试验。

（1)用待测物的色谱峰计算的理论塔板数应大于1000；

（2)用内标法测定时，内标物与待测物色谱峰的分离度应大于1.5；

3. 测定法

残留溶剂的测定有直接进样法（第一法)和顶空进样法（第二法)两种。

第一法  溶液直接进样法

第二法  顶空进样法

从方法的精密度考虑，二氧六环、吡啶宜用第一法；苯、甲苯、氯仿、二氯甲烷可用第一法或第二法，环氧乙烷直接用第二法。

10min

基本内容

注解（进展、辅助

手段和时间分配)

第三节　特殊杂质检查方法

特殊杂质是指不同的药物，由于其合成工艺、原料和结构性能等不同，在生产和贮藏过程中可能引入的杂质。

　　检查：主要是根据药物和杂质在物理和化学性质上的差异来进行。

一、利用药物和杂质在物理性质上的差异

(一)臭味及挥发性的差异

1.杂质的特殊气味

　  2.药物挥发，杂质不挥发

（二)颜色的差异

采用检查供试品溶液颜色的方法，可以控制药物中有色杂质的量。

如磺胺嘧啶的检查、酚酞的乙醇溶液颜色检查等。

磺胺嘧啶的检查规定：

取本品2.0g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水至25ml，溶液应澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。

显色原因：其氧化产物为有色的偶氮苯化合物。

（三)溶解行为的差异

有的药物可溶于水、有机溶剂或酸、碱中，而其杂质不溶；或反之，杂质可溶而药物不溶。

如吡哌酸在碱溶液中易溶，而其可能杂质双吡哌酸甲酯（A)及吡哌酸甲酯(B)均为碱中不溶物。选用氢氧化钠作为溶剂，控制供试品溶液的澄清度，可以限制（A)、（B)的量。

（四)旋光性质的差异

具有旋光性的物质称为光学活性物质。

比旋度（或旋光度)的数值可以用来反映药物的纯度，限定杂质的含量。如黄体酮的杂质检查。

若药物本身没有旋光性，而其杂质有，则可以通过限定药物溶液的旋光度值来控制相应杂质的量。如硫酸阿托品中莨菪碱的检查。

（五)对光吸收性质的差异

1、紫外分光光度法

　　当杂质在某一波长处有最大吸收，而药物在此无吸收时，可以通过控制供试品溶液在此波长处的吸收度来控制杂质的量。如地蒽酚中二羟基蒽醌的检查。

40min

特殊杂质是？

基本内容

注解（进展、辅助

手段和时间分配)

当杂质紫外吸收光谱与药物的紫外吸收光谱重叠，但可以通过控制供试品溶液的吸收度比值来控制杂质的量。如苯丙醇中苯丙酮的检查。

当药物在紫外区有明显吸收，而杂质吸收很弱或没有吸收，可以根据吸收度大小限制杂质的量。

2、原子吸收分光光度法

先将对照溶液喷入火焰，调节仪器使具有合适的读数a；在相同条件下喷入供试品溶液，记录其读数b。B相当于供试品溶液中待检元素的含量；（a-b)相当于对照品溶液中按限量加入的待检元素的量。

当b<(a-b)时，供试品中所含杂质元素符合规定；当b>(a-b)时，供试品中所含杂质元素超过限量，不合格。

如碳酸锂中钾盐的检查。

3、红外分光光度法

主要用于药物中无效或低效晶型的检查。

某些多晶型药物由于其晶型结构不同，一些化学键的键长、键角等发生不同程度的变化，从而导致红外吸收光谱中某些特征峰的频率、峰形和强度出现显著差异。如甲苯咪唑中A晶型的检查。

4、荧光分析法

利用物质的激发和发射光谱，对物质进行分析的方法为荧光分析法。

如利血平中氧化产物的检查。

（六)吸附或分配性质的差异

药物中的一些杂质，如反应中间体、副产物、分解产物等，和药物的结构相近，与某些试剂的反应也相同或相近，必须分离执业医师后再检查。

1、薄层色谱法

（1)杂质对照品法：适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况。

　　判断：供试品中所含杂质的斑点，不得超过相应杂质的对照斑点。

　　如盐酸左旋咪唑中的杂质检查。

（2)供试品自身对照法：适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的情况。

判断：供试品溶液中所显杂质斑点不得深于对照溶液所显主斑点颜色（或荧光强度)。

如双氢青蒿素中有关物质检查的方法。

（3)对照药物法：当无适合的杂质对照品，尤其是供试品显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差异，难以判断限量时，可用与供试品相同的药物作为对照品，此对照药物中所含待检杂质需符合限量要求，且稳定性好。

此处做了PPT，通过 其讲解更易理解 。

基本内容

注解（进展、辅助

手段和时间分配)

判断：供试品如显杂质斑点，不得多于对照药物中杂质斑点，颜色也不得更深。

如氢溴酸加兰他敏中的其它生物碱检查。

2、纸色谱法　通常用于极性较大物质的分离、分析。有时也用于检查放射性药物注射液（或溶液)中的放射化学杂质。

如地高辛中有关物质检查。

3、高效液相色谱法　

（1)峰面积归一化法：常用于粗略考察供试品中的杂质。

判断：各杂质峰面积及其总和占总峰面积（含药物的峰面积，而不含溶剂峰面积)的百分率，不得超过限量。

如利巴韦林中有关物质的检查。

（2)不加校正因子的主成分自身对照法：用于没有杂质对照品时杂质的限量检查。

如甲硝唑中2－甲基－5－硝基咪唑的检查。

（3)加校正因子的主成分自身对照法：用于有杂质对照品时杂质的含量测定。

Ax为供试品溶液中杂质的峰面积，Cx为杂质的浓度，f为校正因子，为药物对照品的峰面积，为药物对照品的浓度。

As为药物对照品的峰面积；AR为杂质的峰面积；Cs为药物对照品的浓度；CR为杂质的浓度。

（4)内标法加校正因子测定供试品中杂质的含量：用于有杂质对照品时，杂质的含量测定。

Ax为供试品溶液中杂质的峰面积，Cx为杂质的浓度，f为校正因子，Ai为内标的峰面积，Ci为内标的浓度

（5)外标法测定供试品中某个杂质或主成分的含量：用于有杂质对照品或杂质对照品易制备的情况。

4、气相色谱法　　检查挥发性特殊杂质。

基本内容

注解（进展、辅助

手段和时间分配)

二、利用药物和杂质在化学性质上的差异

（一)酸碱性的差异

若杂质具有酸、碱性，可采用如下方法检查

  1、规定消耗滴定液的体积

    3、指示剂法

若药物与杂质酸碱性不同，可以通过提取方式，分离药物及杂质，再进行检查。

（二)氧化还原性的差异

利用药物与杂质之间的氧化还原电位的差异进行检查

（三)杂质与一定试剂反应产生沉淀

利用药物中存在的杂质能与一定试剂发生沉淀反应检查杂质。大多利用反应的检测限来控制杂质。

（四)杂质与一定试剂反应产生颜色

根据限量要求，规定：一定反应条件下不得产生某种颜色；或供试品在相同条件下呈现的颜色不得超过杂质对照品相应颜色；或供试品在一定的条件下的吸收度不得过一定值。

问题讨论(5min)；

作业和习题布置2(min)；

归纳总结(3min)

小 结

本章主要内容包括三部分： 1.(1)药物纯度的概念与要求；(2).杂质的来源与种类；(3)杂质的限度检查与限量计算。2.一般杂质的检查方法：如：(1) 氯化物检查法,(2)硫酸盐检查法,(3)铁盐检查法,(4)重金属检查,(5)砷盐检查法等法。3.特殊杂质检查法。

要掌握一般杂质与特殊杂质的概念、氯化物、重金属、砷盐等杂质检查的原理。熟悉药品中杂质的来源，杂质检查的原理和方法、杂质限度检查与限量计算。

复习思考题

或

作 业 题

1.杂质来源包括哪些类？来源有哪些？

2.重金属检查法有哪些？

3.砷盐检查法有哪些？各种方法的原理是什么？

教 学 效 果

与 分 析

多媒体教学和板书相结合，并结合一定的实例，加深学生对知识点的认识和了解。特别是通过问题讨论，让大家对所学知识进行回顾、讨论，建立一个互动的教学氛围。效果较好。