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卫生毒理学-实验指导:毒理学评价试验的基本目的

卫生毒理学:实验指导 毒理学评价试验的基本目的:◎<受试物毒作用的表现和性质>◎<剂量—反应(效应)研究>◎<确定毒作用的靶器官>◎<确定损害的可逆性>※<受试物毒作用的表现和性质>毒理学实验的常规部分是毒性评价或安全性评价试验。为了对受试物的毒性进行全面的测试,增强测试结果的可靠性,权威机构规定了评价程序,以保证毒性评价研究可以达到普遍能接受的最低要求和原则。由于受试物的多样性,试验程序应该有一定的灵活性。对毒理学试验的原理和设计思路的深入理

<受试物毒作用的表现和性质>

<剂量—反应(效应)研究>

<确定毒作用的靶器官 >

<确定损害的可逆性>

※<受试物毒作用的表现和性质>

毒理学实验的常规部分是毒性评价或安全性评价试验。为了对受试物的毒性进行全面的测试,增强测试结果的可靠性,权威机构规定了评价程序,以保证毒性评价研究可以达到普遍能接受的最低要求和原则。由于受试物的多样性,试验程序应该有一定的灵活性。对毒理学试验的原理和设计思路的深入理解,有助于研究者对www.med126.com评价程序的实施,在发现新的现象或线索时,可进一步设计新的实验来证实,并研究其机制。

   毒性评价或安全性评价方面的基本目的包括以下几点:

   1.受试物毒作用的表现和性质  在急性和慢性毒性试验中,观察受试物对机体的有害作用,对每个实验动物进行全面的逐项的观察和记录。发现有害作用是进行剂量—反应(效应)研究的前提。

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※<剂量—反应(效应)研究>

2、剂量—反应(效应)研究  剂量—反应(效应)研究是毒性评价和安全性评价的基础。通过对不同有害作用的剂量·反应(效应)研究,可以得到该受试物的多种毒性参数。在急性(致死性)毒性试验中,应该得到LD50,也可以得到LD01,和MTD。在急性非致死性毒性试验中,应该得到急性可观察到有害作用的最低剂量(LOAEL)和未观察到有害作用的剂量(NOAEL)。在亚急性、亚慢性及慢性毒性试验中,应该得到相应的LOAEL和NOA—EL。在致突变、致癌和致畸等特殊毒性试验中,剂量—反应(效应)研究将为确定受试物是否具有这些特殊毒性提供依据。在致畸试验也可得到LOAEL和NOAEL;在致突变、致癌试验中,尽管认为是无阈值的,但也可得到表观的LOAEL和NOAEL。

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※<确定毒作用的靶器官 >

3.确定毒作用的靶器官  确定受试物有害作用的靶器官,是毒理学研究的重要目的,以阐明受试物毒作用的特点,并为进一步的机制研究和毒性防治提供线索。

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※<确定损害的可逆性>

 4.确定损害的可逆性  一旦确认有害作用存在,就应研究停止接触后该损害是否可逆和消失,器官和组织功能是否能恢复,还是像化学致癌作用那样停止接触后损害继续发展。毒性的可逆性关系到对人的危害评价,如果受损的器官组织能够修复并恢复正常功能,则可能接受较高危险性的接触水平。

当然,毒理学研究还可能有其他的目的和要求,例如毒作用的敏感检测指标和生物标志、毒作用机制研究、受试物的毒物动力学和代谢研究、中毒的解救措施等。对这些要求,应扩展常规试验的设计以包括有关的项目,或者另外设计和进行靶器官毒理学研究及机制毒理学研究。

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