HMG-CoA还原酶抑制剂
HMG-CoA（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A，3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A)还原酶抑制剂最早是从霉菌培养液中提取，有美伐他汀（mevastatin)、乐伐他汀（lovastatin)、以后又有美伐他汀的羟基化、甲基化衍生物普伐他汀（pravastatin)、塞伐他汀（simvastatin)。美伐他汀药效弱而不良反应多，未用于临床。
【药理作用】能明显降低血浆TC和LDL-c.患者每天服用本类药物10～40mg,血浆TC与LDL-c可下降20%～40%。如与胆汁酸结合树脂合用，作用更强，也使VLDL明显下降，对TG作用较弱，可使HDL-c上升。能抑制肝脏合成胆固醇的限速酶HMG-CoA还原酶活性，从而阻断HMG-CoA向甲基二羟戊酸转化，使肝内胆固醇合成减少。由于肝内胆固醇含量下降，可解除对LDL受体基因抑制，使LDL受体合成增加，从而使血浆中LDL、IDL大量被摄入肝脏，使血浆LDL-c、IDL-c降低，由于肝脏胆固醇减少，使VLDL合成减少。降LDL-c作用以乐伐他汀最强，普伐他汀最弱。
【体内过程】乐伐他汀和塞伐他汀口服后在肝脏将内酯环打开才转化成活性物质。用药后1.3～2.4小时血药浓度达到高峰。原药和代谢活性物质与血浆蛋白结合率为95%左右。大部分药物分布于肝脏，随胆汁排出。
【临床应用】对原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症，以及糖尿病性、肾性高脂血症均为首选药物。对纯合子家族性高胆固醇血症无降低LDL-c功效，但可使VLDL下降。
【不良反应】本类药物不良反应轻。约10%患者有轻度胃肠症状、头痛或皮疹。少数患者有血清转氨酶、碱性磷酸酶、肌磷酸激酶升高和肌肉触痛。超大剂量乐伐他汀可引起狗白内障，临床应用尚未发现，但应注意。
表25-2 常用调血脂药对血脂水平的影响
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药物 |
剂量（日) |
效应 | |||
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TC |
LDL-c |
TG |
HDL-c | ||
| 胆汁酸结合树脂 | 24～30g | ↓20% | ↓20%～25% | 无或↑ | ↑3%～5% |
| 烟酸 | 4g | ↓25% | ↓25% | ↓20%～50% | ↑15%～30% |
| 吉非贝齐 | 1200mg | ↓15% | ↓10%～15% | ↓20%～50% | ↑20% |
| HMC-CoA还原酶抑制剂 | 10～40mg | ↓15%～30% | ↓20%～40% | ↓10%～25% | ↑2%～12% |
