1、病程中两次发作和两个分离病灶的临床证据。
2、病程中两次发作，一处病变临床证据和另一部位病变亚临床证据。
二、实验室检查支持确诊MS
1、病程中两次发作，一个临床或亚临床病变证据，CSF OB/ IgG. 2、病程中一次发作，两个分离病灶临床证据，CSF OB/ IgG. 3、病程中一次发作，一处病变临床证据和另一病变亚临床证据，CSF OB/ IgG.
三、临床可能MS
1、病程中两次发作，一处临床病变证据。
2、病程中一次发作，两个不同部位病变临床证据。
3、病程中一次发作，一处病变临床证据和另一部位病变亚临床证据。
四、实验室检查支持可能MS病程中两次发作，CSF OB/ IgG，两次发作需累及CNS不同部位，至少间隔一个月，每次发作持续24小时。
鉴别诊断
一、急性播散性脑脊髓炎病前有感染史或疫苗接种史；起病较急，常伴发热、剧烈头痛、脑膜刺激征、抽搐、意识障碍为特征；且病情急重，实验室检测呈重度急性感染炎性改变。
二、球后视神经炎单纯性球后视神经炎多损害单眼，常现视物有中心暗点、周边视野缺损，且病程中无缓解与复发，可与之区别，但有25％～35％可发展为MS，需动态观察。
三、横贯性脊髓病病前多有病毒感染史，急性起病，发热，开始时双下肢感觉异常，常伴有背痛及腿痛，病情在24～48小时内即现双下肢瘫痪（先呈软瘫，后为痉挛性瘫痪)、尿潴留或失禁 CSF淋巴细胞（50～100)×106／L，蛋白质1～1．2g／L（升高)，病程中无缓解复发，常有后遗症。
四、进行性多灶白质脑病（PML)
发病年龄较大，病前有慢性淋巴细胞白血病、霍奇金病、骨髓瘤病、真性红细胞增多症和癌肿等原发病，起病即有精神意识障碍和动作异常等全脑症状，病情呈进行性发展，多无脊髓损害，无缓解、复发，血清学检查乳头瘤空泡病毒SV-40抗体测定阳性，脑组织活检可发现上述病毒，预后极差。
五、脑白质营养不良系遗传代谢异常疾患。多发于幼儿和青少年，有家族史，病程为进行性，常有智能障碍、共济失调、瘫痪、视神经萎缩、耳聋、肌萎缩和周围神经病等症状。若系异染性脑白质营养不良，可见尿中及末梢神经活检异染颗粒，白细胞或培养的成纤维细胞中芳基硫酸酯酶A活性降低。若属肾上腺脑白质营养不良，作ACTH试验则血浆可的松反应减退，血浆C-26脂肪酸明显减少。
六、神经梅毒脑脊髓膜血管梅毒可类似MS，但梅毒可引起双侧阿—罗瞳孔，且脊髓后索受累，腱反射减低，CSF与血清华康反应呈阳性，眼震较少见。
七、肿瘤颅内转移瘤常为多发性病灶，发生大脑症状时类似MS，但影像检查可确诊；脊髓肿瘤易与慢性脊髓型MS混淆，但MS无蛛网膜下腔阻塞，蛋白增高不显著，MRI或脊髓腔碘油造影可鉴别。
八、遗传性共济失调可有下肢共济失调、腹壁反射消失及眼震等症状，类似MS；但本病进展较缓慢，无缓解复发，并可伴骨畸形。