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2019年执业药师考试《药物化学》复习知识点(1)

2019年执业药师考试药物化学考前指导(1)

  磺胺类药物及抗菌增效剂的作用机制

  “磺胺类药物及抗菌增效剂的作用机制”是执业药师考试药物化学中所能涉及到的知识,为帮助大家理解,小编整理内容如下:

  磺胺类药物作用的靶点是细菌的二氢蝶酸合成酶(dhfas),使其不能充分利用对氨基苯甲酸合成叶酸。叶酸为细菌生长中的必要物质,也是构成体内叶酸辅酶。在二氢蝶酸合成酶催化下,对氨基苯甲酸、谷氨酸及二氢蝶啶焦磷酸酯或对氨基苯甲酰谷氨酸与二氢蝶啶焦磷酸酯合成二氢叶酸。再经二氢叶酸还原酶(dhfar)还原为四氢叶酸,后者进一步合成叶酸辅酶f,该辅酶f为细菌dna合成中所需的核苷酸的合成提供一个碳单位。

  磺胺类药物作为叶酸的代谢拮抗物,是由于它与对氨基苯甲酸在分子大小及电荷分布上相似,故能与后者产生竞争性拮抗作用。对氨基苯甲酸离子的长度是0.67nm,宽度是0.23nm,在n-1取代的磺胺类药物分子中,对氨基苯磺酰氨基部分的长度是0.69nm,宽度是0.24nm.二者的长短及宽度几乎相等。经过分子轨道方法计算,二者的表观电荷也极相似。

  抗菌增效剂甲氧苄啶(trimethoprim,tmp)是二氢叶酸还原酶可逆性抑制剂,阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸,影响辅酶f的形成,从而影响微生物dna、rna及蛋白质的合成,抑制了其生长繁殖。

  当磺胺类药物和抗菌增效剂甲氧苄啶一起使用时,磺胺类药物能阻断二氢叶酸的合成,而甲氧苄啶又能阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸。二者合用,可产生协同抗菌作用,使细菌体内叶酸代谢受到双重阻断,抗菌作用增强数倍至数十倍。

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