(三)除去注射剂原液中鞣质的方法:
1、鞣质性质:
鞣质多元酚的衍生物,中药植物药材中广泛存在,即溶解于水又溶解于醇,有较强的还原性,在酸、酶、强氧化剂存在或加热时,可发生氧化、水解、缩合反应,生成不溶性物质。
2、除鞣质目的:
①一般纯化方法不容易除尽,经灭菌会产生沉淀,影响澄明度,制剂的稳定性差。
②鞣质与蛋白质形成不溶性鞣酸蛋白,注射时刺激疼痛,往往在注射部位结成硬块。除去鞣质通常用下列几种方法。
3、除鞣质方法:
(1)明胶沉淀法与改良明胶沉淀法
明胶是一种蛋白质,与鞣质在水溶液中能形成不溶性的鞣质蛋白,因而可除鞣质,该反应在pH4.0~5.0时最灵敏。
①明胶沉淀法:在中药水煎浓缩液中,加入2%~5%明胶溶液,至不产生沉淀为止,静置、滤过除去沉淀,滤液浓缩后,加乙醇,使含量达75%以上,以除去过量明胶。
②改良明胶沉淀法:水煎液浓缩,加入2%~5%明胶后稍经放置,不须滤过即再加入乙醇至含酸量达70%~80%,静置过夜,滤过即得,该法可降低明胶对中药中黄酮类成分和蒽醌类成分的吸附作用。
(2)醇溶液调pH值法(碱性醇沉法)
将中药的水煎液浓缩加入乙醇,使其含酸量达80%或更高,冷处放置,滤除沉淀后,用40%氢氧化钠调至pH为8,此时鞣质生成钠盐且不溶于乙醇而析出,经放置,即可滤过除去。
注意:醇浓度与PH越高,除鞣越多。但有些酸性成分会被除掉。醇溶液调PH不易超过8。
(3)聚酰胺除鞣质法
聚酰胺又称锦纶、尼龙、卡普隆,是由酰胺聚合而成的高分子化合物。分子内含有许多酰胺键,可与酚类、酸类、醌类、硝基类化合物形成氨键而吸附这些物质。鞣质为多元酚的衍生物,亦可被吸附,从而达到除去的目的。
注意:硝基化合物、酸类成分、醌类成分也可成氢键吸附。
(4)铅盐沉淀法
醋酸铅在水溶液或醇溶液中能沉淀有机酸、酸性皂苷、树脂、鞣质、色素、蛋白质等。碱式醋酸铅还能沉淀出某些含有醇基、酮类、醛基类物质,以及黄酮类、中性皂苷和少数生物碱。本法是利用此性质用铅盐从提取液中沉淀出有效成分或分离除去杂质。
由于铅盐对人体有害,溶液中过量的铅必须除尽。除铅的常用方法有:①硫酸和硫酸钠法;②硫化氢法。
(5)其他方法
酸性水溶性沉淀法、超滤法等。