☆ 考点7：抗痛风药
痛风的急性发作是由于沉积在关节组织内的尿酸钠结晶（是人体内嘌呤代谢的最终产物），引起炎症反应的结果。在炎症过程中，滑液膜组织及白细胞中产生大量乳酸盐，使局部的pH值降低，从而促进尿酸进一步沉着。
通常非甾体药物只能缓解痛风的疼痛症状，而抗痛风药才能达到针对痛风的治疗作用。促进尿酸排泄的药物可降低血浆中的尿酸浓度，别嘌醇可选择性地抑 制尿酸生物合成，秋水仙碱可能促进粒细胞运动，增加粒细胞吞噬尿酸盐结晶。这几种药物都可以对抗痛风的发作。此外，解热镇痛药如阿司匹林有促进尿酸排泄的 作用，可以缓解症状，也能用于痛风的治疗。
1.别嘌醇
【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末，几乎无臭，mp.350℃以上。在碱液中易溶，微溶于水或乙醇，不溶于氯仿。在pH 3.1～3.4时最稳定，pH值升高，会使本品分解。
【体内代谢】本品口服吸收后经肝脏代谢，约有70%的量代谢为有活性的别黄嘌呤。可抑制肝酶活性，与其他药物合并用药时需注意。别嘌醇及其代谢产物，可抑制黄嘌呤氧化酶，进而使尿酸合成减少，降低血中尿酸浓度，减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉着。
【临床用途】临床用于痛风，痛风性肾病。
2.丙磺舒
【理化性质】本品为白色结晶性粉末，无臭，味微苦，mp.198～201℃。溶于丙酮，略溶于乙醇和氯仿，几乎不溶于水。pKa为3.4.
【临床用途】本品抑制尿酸盐在近曲肾小管的主动再吸收，增加尿酸的排泄而降低血中尿酸盐的浓度，可缓解或防止尿酸盐结晶的生成，减少关节的损伤，亦可促进已形成的尿酸盐的溶解。无抗炎、镇痛作用，用于慢性痛风的治疗。
本品可竞争性地抑制弱有机酸类药物，如青霉素在肾小管的分泌，增加这些抗生素的血药浓度，延长它们的作用时间。可作为辅助用药。
3.秋水仙碱
【理化性质】本品为淡黄色结晶性粉末，遇光色变深，需避光密闭保存。
【临床用途】秋水仙碱对急性痛风性关节炎有选择性的消炎作用，对一般性的疼痛、炎症及慢性痛风均无效。其主要作用是通过与粒细胞的微管蛋白结合，妨碍粒细胞的活动，消炎和抑制粒细胞浸润。
秋水仙碱能抑制细胞菌丝分裂，有一定的抗肿瘤作用。毒性较大，胃肠反应是严重中毒的前兆，症状出现应立即停药。
☆ ☆☆☆考点1：吗啡生物碱
来源于天然植物的吗啡，是最早使用的镇痛药，也是至今最常用的镇痛药之一。
盐酸吗啡
【结构特点】吗啡结构具有部分氢化菲环的母核，为由五个稠杂环组成的刚性分子，具有5个手性碳原子（C5，C6，C9，C13，C14），有旋光 性。天然存在的吗啡为左旋体，水溶液的[α]=-98°。本品的[α]=-110.0°～115.0°（C=2，H2O）医学.全.在线.网.站.提供
吗啡既含有酸性的酚羟基，又有碱性的叔胺基团，为两性药物。其pKa（HA）、pKa（HB+）分别为9.9、8.0.吗啡与酸可生成稳定的盐，如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐。临床上常用吗啡的盐酸盐。
【理化性质】①本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末；无臭；遇光易变质。本品在水中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。
②吗啡及其盐类的化学性质不稳定，在光照下即能被空气氧化变质，这与吗啡具有苯酚结构有关。氧化可生成伪吗啡和N-氧化吗啡。伪吗啡亦称双吗啡，是吗啡的二聚物，毒性增大。故本品应避光，密封保存。
③吗啡盐类水溶液的稳定性与溶液的pH值有关：在酸性溶液中较为稳定，而在中性或碱性溶液中则易被氧化。故在配制吗啡注射液时，通常调整pH值在 3～5左右。此外，由于吗啡的氧化反应为自由基反应，空气中的氧、日光和紫外线照射或铁离子均可促进此反应。故其注射液除调pH外，还可充氮气，或加入焦 亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和EDTA-2Na等作稳定剂。吗啡在酸性溶液中加热，可脱水并进行分子重排，生成阿朴吗啡，阿朴吗啡为多巴胺激动剂，可兴奋中枢的 呕吐中心，临床上用作催吐剂。阿朴吗啡具有邻苯二酚结构，极易被氧化。可被稀硝酸氧化为邻二醌呈红色；也可在碱性情况下被碘试液氧化。
④本品加甲醛硫酸试液，显紫堇色，称Marquis反应。本品与钼硫酸试液反应呈紫色，继变为蓝色，最后变为绿色，此显色反应称Fr？hde反应。这两个显色反应为吗啡生物碱特有的呈色反应。
【临床用途】吗啡作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳、镇静作用。临床上主要用于抑制剧烈疼痛，亦用于麻醉前给药。已证实在肠道中存在有阿片受体，故吗啡能产生便秘的不良反应。
☆ ☆☆考点2：半合成镇痛药
吗啡的镇痛作用很强，但易成瘾，并有抑制呼吸中枢的副作用。寻找无成瘾性的镇痛药一直是药物化学家的目标。吗啡分子中有一些易进行化学修饰的部 位，例如3位、6位的羟基，7、8位间的双键和17位氮上的取代基等。人们在上述的位置上对吗啡进行结构改造。另外，以蒂巴因为原料，也得到一些半合成的 6，14-乙撑基桥的有特色的镇痛药物。代表药物见下表：
常见的半合成镇痛药
盐酸钠络酮
本品水溶液为酸性，pH为3.0～4.5，游离酚羟基遇三氯化铁试液显淡蓝紫色。当吗啡类药物氮原子上的甲基被烯丙基、环丙烷甲基或环丁烷甲基等 3～5个碳的取代基取代后，一般镇痛作用减弱，成为阿片受体拮抗剂或拮抗性镇痛药。纳络酮17位氮原子上为烯丙基取代，是阿片受体的纯拮抗剂，对阿片受体 拮抗作用的强度依次为μ＞κ＞δ受体。纳络酮是研究吗啡受体的重要工具药物。在临床上主要用作吗啡过量的解毒剂。