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初级药士《答疑周刊》2018年第7期

    

初级药士《答疑周刊》2018年第7期

问题索引:

1.【问题】老师能否讲解一下完全激动剂、部分激动剂的区别?

2.【问题】老师,药动学参数中的概念分不清楚。

3.【问题】老师,能否详细讲解一下关于有机磷酸酯类中毒的机制以及解救办法。

具体解答:

1.【问题】老师能否讲解一下完全激动剂、部分激动剂的区别?

【解答】(1)完全激动剂:也称激动剂,有很大的亲和力和内在活性,能与受体结合并产生最大效应。

(2)部分激动剂:具有一定的亲和力,但内在活性低,与受体结合后只能产生较弱的效应。即使浓度增加,也不能达到完全激动剂那样的最大效应,与激动剂合用,可因占据受体而能拮抗激动剂的部分生理效应。

2.【问题】老师,药动学参数中的概念分不清楚。

【解答】(1)表观分布容积:当药物在体内分布达到动态平衡时,体内药量与血药浓度的比值称表观分布容积(Vd或V)。表观分布容积并不代表某特定生理空间的大小,仅是便于进行体内药量与血药浓度互换运算的一个比值。表观分布容积的意义在于表示药物在组织中的分布范围和结合程度。巩值的大小与血药浓度有关,血药浓度越高,Vd越小;反之,Vd越大。

(2)消除速率常数和半衰期:消除速率常数K指单位时间内消除药物的分数,如K为 0.17h-1即每小时消除剩余量的17%。消除半衰期(t1/2)指血药浓度降低一半所需要的时间。对于一级动力学消除,其t1/2=0.693/K。

(3)血药浓度-时间曲线下面积(AUC):代表一次服药后某时间内的药物吸收总量,从而可用来计算药物的生物利用度。

(4)生物利用度:是指药物被机体吸收的速率和程度的一种量度。分为绝对生物利用度和相对生物利用度。

(5)清除率:指在单位时间内机体能将多少升体液中的药物清除掉,反映药物从体内的清 除情况。

3.【问题】老师,能否详细讲解一下关于有机磷酸酯类中毒的机制以及解救办法。

【解答】【急性中毒机制】有机磷酸酯类进入机体后,其含磷基团中亲电性的磷与胆碱酯酶酯解部位丝氨酸羟基中的亲核性氧进行共价键结合,生成磷酰化胆碱酯酶复合物。该复合物结合牢固而持久,不易水解,胆碱酯酶活性难以恢复,从而导致乙酰胆碱在突触间隙内大量积聚,产生一系列中毒症状。

早期用胆碱酯酶复活药可部分恢复胆碱酯酶的活性,若抢救不当或中毒时间过长,可造成胆碱酯酶“老化”,此时再用胆碱酯酶复活药也难以奏效,必须待新生的胆碱酯酶出现才能水解乙酰胆碱。因此一旦中毒,必须迅速抢救并尽早使用胆碱酯酶复活药。

【急性中毒症状】急性有机磷酸酯类中毒症状表现多样。轻度中毒以M样症状为主,中度中毒表现为M样和N样症状,重度中毒除M和N样症状外,还出现中枢神经系统症状。急性中毒死亡可发生在5分钟至24小时内,取决于摄入体内的毒物种类、剂量、途径及其他因素等。

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