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您现在的位置: 医学全在线 > 药学理论 > 临床用药须知 > 皮肤科用药 > 正文:吡嗪酰胺的副作用/药理作用/适应症/禁忌症/用法用量
    

吡嗪酰胺

吡嗪酰胺副作用;别名:氨甲酰基吡嗪、吡嗪甲酰胺、异烟酰胺、D-50、Pyrazinamidum、PZA、Aldinamide、Zinamide;吡嗪酰胺适应症:本品为二线抗结核药,主要适用于对异烟肼、链霉素、对氨基水杨酸能耐药或不能耐受其他抗结核药的复治病例。目前在短程化疗的三联或四联强化期给药方案中,吡嗪酰胺已成为基本药物之一。本药仅对分枝杆菌有效,也是结核性脑膜炎除异烟肼外的必选药物。;吡嗪酰胺药理学作用:本药为烟酰胺的衍生物。作用机制尚不明了,可能与吡嗪酸的代谢有关。本药渗透入吞噬细胞后进入结核杆菌菌体内,菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基,转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。另因吡嗪酰胺在化学结构上与烟酰胺相似,可通过取代烟酰胺而干扰脱氢酶并阻止脱氢作用,妨碍结核杆菌对氧的利用,而影响细菌的正常代谢,造成细菌死亡。本药对人型结核杆菌有较好的抗菌作用,而对其他非结核分枝杆菌不敏感。其抗结核杆菌的作用易受环境因素的影响,在酸性环境中有较强的杀菌作用,在中性和碱性环境中几乎无抑菌作用。
 分类名称
一级分类:皮肤科用药 二级分类:抗结核病药 三级分类: 
 药品英文名
Pyrazinamide
 药品别名
氨甲酰基吡嗪、吡嗪甲酰胺、异烟酰胺、D-50、Pyrazinamidum、PZA、Aldinamide、Zinamide
 药物剂型
片剂:0.25g,0.5g。
 药理作用
本药为烟酰胺的衍生物。作用机制尚不明了,可能与吡嗪酸的代谢有关。本药渗透入吞噬细胞后进入结核杆菌菌体内,菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基,转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。另因吡嗪酰胺在化学结构上与烟酰胺相似,可通过取代烟酰胺而干扰脱氢酶并阻止脱氢作用,妨碍结核杆菌对氧的利用,而影响细菌的正常代谢,造成细菌死亡。本药对人型结核杆菌有较好的抗菌作用,而对其他非结核分枝杆菌不敏感。其抗结核杆菌的作用易受环境因素的影响,在酸性环境中有较强的杀菌作用,在中性和碱性环境中几乎无抑菌作用。
 药动学
本药口服后在胃肠道内吸收迅速而完全,2h后血药浓度可达峰值。广泛分布于全身组织和体液中,包括肝、肺、脑脊液、肾及胆汁,脑脊液内药物浓度可达同期血浓度的87%~105%。蛋白结合率约10%~20%。本药半衰期为9~10h,肝、肾功能减退时可能延长。给药5h后,脑脊液中药物浓度与血药浓度相近。主要在肝中代谢,水解成有抗菌活性的吡嗪酸,继而羟化成为无活性的代谢物,经肾小球滤过排泄。血液透析4h可减低吡嗪酰胺血浓度的55%,血中吡嗪酸可减低50%~60%。24h内排出代谢物约70%,原形药物4%~14%,半衰期为9~10h,肝、肾功能衰退者可使半衰期延长。
 适应证
本品为二线抗结核药,主要适用于对异烟肼链霉素、对氨基水杨酸能耐药或不能耐受其他抗结核药的复治病例。目前在短程化疗的三联或四联强化期给药方案中,吡嗪酰胺已成为基本药物之一。本药仅对分枝杆菌有效,也是结核性脑膜炎除异烟肼外的必选药物。
 禁忌证
1.糖尿病痛风、严重肝肾功能不全者禁用。2.孕妇禁用。3.对本药及乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他具有与之相似化学结构的药物过敏者。4.卟啉病患者,本药可使该病患者病情恶化。医学/全在线www.med126.com5.高尿酸血症患者。
 注意事项
1.慎用:(1)糖尿病患者;(2)有痛风病史者;(3)严重肝功能减退者;(4)儿童;(5)孕妇。2.交叉过敏:对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他具有与之相似化学结构的药物过敏者可能对本药也过敏。3.药物对检验值或诊断的影响:(1)本药可与硝基氰化钠作用变为红棕色,影响尿酮测定结果;(2)本药可使丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血尿酸浓度测定值增高。4.应用本药疗程中血尿酸常增高,可引起急性痛风发作,须进行血清尿酸测定;本药对肝功能可造成损害,应检查肝功能;应定期检查肾功能。
 不良反应
1.不良反应以肝脏损害为常。剂量大、疗程长,肝脏毒性反应率高。近年来,减低剂量,仅在强化治疗阶段服用2~3个月,此毒性反应已不多见。肝脏损害表现为广泛分布性坏死,严重者肝的支架组织全面破坏。治疗期间定期检查肝功能,发现肝区肿大、转氨酶升高、体温升高等立即停药观察,停药后常可逐渐恢复正常。损害较严重者需及早应用糖皮质激素。2.关节症状:本品可促进肾小管对尿酸的重吸收,引起血清尿酸增加,少数患者(0.5%~1%)可致关节疼痛,波及手、足关节。症状如痛风。停药后,多数患者于48h内恢复正常。一般可不停药,加服丙磺舒可促进尿酸排泄。3.有食欲减退、发热、畏寒、皮疹等过敏反应。严重者可出现黄疸。个别患者对光敏感,皮肤暴露光部位呈红棕色。4.有尿潴留作用。5.消化道:可引起食欲缺乏、恶心、腹痛、严重时呕吐,偶可引起溃疡病发作。6.肝脏:可引起肝脏损害,如氨基转移酶升高、肝大,长期大剂量应用时可发生中毒性肝炎,造成严重肝细胞坏死、巩膜或皮肤黄染(黄疸)和血浆蛋白减少。肝损害与剂量和疗程有关,目前在常用量下较少发生肝损害。医学全在.线www.med126.com老年人、酗酒和营养不良者肝损害的发生率增加。7.内分泌/代谢:可引起高尿酸血症,痛风性关节炎(表现为关节酸痛、肿胀、强直活动受限、血尿酸增加)。8.血液系统:偶可引起低色素性贫血与溶血反应。9.其他:可见异常乏力或软弱、畏寒。还可引起过敏反应,表现为药物热、皮疹、光敏反应等。
 用法用量
口服给药:1.成人:与其他抗结核药联合,每天15~30mg/kg,顿服,或者每次50~70mg/kg,每周2~3次。每天服用者最大剂量为每天2g,每周3次者最大剂量为每次3g,每周服2次者最大剂量为每次4g。2.儿童:每天20~30mg/kg,3岁以下儿童慎用或不用。
 药物相应作用
1.本药与异烟肼、利福平有协同作用。与利福平合用时,因后者能抑制肾小管对尿酸的重吸收,可减少本药所致的关节痛。2.与别嘌醇秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用时,可影响上述药物治疗痛风的疗效,需联合应用时应调整剂量,以便控制高尿酸血症和痛风。3.本药与乙硫异烟胺合用时可增强肝毒性等不良反应。4.本药可诱导环孢素的代谢,使得后者的血药浓度降低,从而降低其疗效。5.本药可抑制磷苯妥英和苯妥英的代谢,使后者的血药浓度保持在较高水平,增加了苯妥英类药物的毒性,表现为共济失调、反射亢进、眼震和肢体震颤。6.齐多夫定可降低本药的作用。7.与乙硫异烟肼、异烟肼以及烟酸类药物间可致交叉过敏。
 专家点评
本品的抗结核作用较异烟肼、利福平、链霉素弱,但比对氨基水杨酸、紫霉素、环丝氨酸要强。尤其对生长缓慢的结核杆菌作用强。本品为二线抗结核病药。本品在体外的抗菌活性不突出,但在巨噬细胞的酸性环境中对结核杆菌极为有效,对细胞内的结核杆菌有效,在减少结核的复发上起着重要的作用,是短程疗法的组成部分。临床主要用于对其他抗结核病药产生耐药性的复发病例。吡嗪酰胺为短程化疗三联或四联的基本组成药物。医学全在/线www.med126.com为灭菌药,能有效杀死在酸性环境中处于半休眠状态的结核菌,故在强化治疗阶段加服本药,对彻底消灭结核菌很重要。
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