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孟替普酶

孟替普酶副作用;别名:Creactor、蒙泰普酶;孟替普酶适应症:本品适用于急性心肌梗死发病后6h内溶解冠状动脉血栓。;孟替普酶药理学作用:根据体内、体外试验表明本品对各种血栓模型显示溶血栓作用。由于本品在血中消失半衰期长,因此比同类药物作用持续时间长。为了溶血栓可以单次静脉快速注射。本品的作用机制,据试验显示本品与纤维蛋白及血栓的结合性约为同类药替索激酶(tisokinase)和阿替普酶(alteplase)的1/3。本品在纤维蛋白存在下显示对纤维蛋白溶酶原的活性作用增强。在一般药理试验中,本品与同类药品一样,可使出血时间延长。但是在临床上未见其他特别成为问题的情况。急性毒性试验:以小鼠、大鼠和猴静脉给药都未见特殊的毒性。LD50都在160mg/kg以上。亚急性毒性试验:以大鼠及猴静脉连续给药4周。可见主要毒性为出血及红细胞数、血细胞比容及血红蛋白减少,大鼠和猴的无毒性量都是1mg/kg。对生殖系统的毒性:用大鼠及家静脉给药。大鼠妊娠前及妊娠初期静脉给药,每日0.3、1.3mg/kg组未见对亲代和子代的影响。因此推测对亲代和子代的无毒性量为3mg/kg。在大鼠胚胎器官形成期,静脉给药1、3、10mg/(kg·d)组。10mg/(kg·d)组中出现亲代动物死亡,和背部、胸部、腹部出血斑及血肿。未见对子代发育的影响。因此推定对亲代无毒性量为3mg/kg,对子代无毒性量为10mg/kg。家兔胚胎器官形成期静脉给药,分为0.3、1、3mg/(kg·d)组。1mg/kg以上组可见亲代动物体重增加抑制及摄饵量减少和腹部皮下出血,3mg/(kg·d)组可见流产及死亡吸收胚的增加倾向。因此推定无毒性量,亲代为0.3 mg/(kg·d),子代为3mg/(kg·d)。以大鼠进行围产期及授乳期试验,分为l、3、10mg/kg组。1mg/kg以上组虽可见亲代动物体重抑制,摄饵量减少,但对子代 出生仔未见影响。推定无毒性量对亲代动物为1mg/kg以下,对子代为10mg/kg。致突变试验为阴性。局部刺激试验及溶血试验未见特殊情况。
 分类名称
一级分类:血液系统药物 二级分类:抗凝血药 三级分类: 
 药品英文名
Monteplase
 药品别名
Creactor、蒙泰普酶
 药物剂型
冻干粉针剂:每支含本品40万IU、80万IU、160万IU。
 药理作用
根据体内、体外试验表明本品对各种血栓模型显示溶血栓作用。由于本品在血中消失半衰期长,因此比同类药物作用持续时间长。为了溶血栓可以单次静脉快速注射。本品的作用机制,据试验显示本品与纤维蛋白及血栓的结合性约为同类药替索激酶(tisokinase)和阿替普酶(alteplase)的1/3。本品在纤维蛋白存在下显示对纤维蛋白溶酶原的活性作用增强。在一般药理试验中,本品与同类药品一样,可使出血时间延长。但是在临床上未见其他特别成为问题的情况。急性毒性试验:以小鼠、大鼠和猴静脉给药都未见特殊的毒性。LD50都在160mg/kg以上。亚急性毒性试验:以大鼠及猴静脉连续给药4周。可见主要毒性为出血及红细胞数、血细胞比容及血红蛋白减少,大鼠和猴的无毒性量都是1mg/kg。对生殖系统的毒性:用大鼠及家静脉给药。大鼠妊娠前及妊娠初期静脉给药,每日0.3、1.3mg/kg组未见对亲代和子代的影响。因此推测对亲代和子代的无毒性量为3mg/kg。在大鼠胚胎器官形成期,静脉给药1、3、10mg/(kg·d)组。10mg/(kg·d)组中出现亲代动物死亡,和背部、胸部、腹部出血斑及血肿。未见对子代发育的影响。因此推定对亲代无毒性量为3mg/kg,对子代无毒性量为10mg/kg。家兔胚胎器官形成期静脉给药,分为0.3、1、3mg/(kg·d)组。1mg/kg以上组可见亲代动物体重增加抑制及摄饵量减少和腹部皮下出血,3mg/(kg·d)组可见流产及死亡吸收胚的增加倾向。因此推定无毒性量,亲代为0.3 mg/(kg·d),子代为3mg/(kg·d)。以大鼠进行围产期及授乳期试验,分为l、3、10mg/kg组。1mg/kg以上组虽可见亲代动物体重抑制,摄饵量减少,但对子代 出生仔未见影响。医学全在.线www.med126.com推定无毒性量对亲代动物为1mg/kg以下,对子代为10mg/kg。致突变试验为阴性。局部刺激试验及溶血试验未见特殊情况。
 药动学
以大鼠、家兔、犬、猴及人为对象进行了研究。给大鼠、家兔、犬0.4mg/kg单次静注时,清除率比t-PA低,本品由血浆消除较慢。以125I标记的本品与t-PA相比,本品向肝移较慢,转移的量也少。给大鼠及家兔静注用125I标记的本品5min后,在血浆中可见α2-巨球蛋白及α2-血纤维蛋白溶酶抑制物的复合体、本品未变化的原形及低分子量的代谢物。在猴和人还可见与Cl酯酶抑制物的复合物。本品与t-PA一样由细胞摄粒作用被肝细胞吸收集聚于溶酶体,由溶酶体蛋白酶代谢。静脉注射的125I的放射活性大部分以低分子代谢物的形式由尿排泄。健康成年男子给以3min单次静注本品0.25~6mg,血浆中抗原浓度与给药浓度成比例增加,大致呈双相性消失。消失半衰期λ1相为22~47min,λ2相为7~10h,0.29~0.42ml/(min·kg)。体内动态大体呈一定的线性。而在给予2~6mg范围内,根据血浆中纤溶活性浓度,求出的消除半衰期为25~30min,1.16~1.41ml/(rain·kg)。
 适应证
本品适用于急性心肌梗死发病后6h内溶解冠状动脉血栓。
 禁忌证
 注意事项
1.本品适用于冠状动脉造影确诊的血栓。但也适用于冠状动脉造影困难时,剧烈胸痛伴有心电图明显的ST段升高,且使用扩血管药无效的病人。2.使用本品时应密切监护病人的心电图变化,血流再通时极易发生心律紊乱,尤其室颤、室性心动过速等,发现情况及时处理。3.本品是t-PA制剂中出血的不良反应率较高的新药,尤其是注意脑出血。凡10d内进行过大手术、脏器活检、动脉穿刺、外伤者,及消化道出血、活动性肺结核、或月经期及分娩、流、早产不足10d者、糖尿病性或其他出血性眼病人、严重肝、肾功能损害者均需注意。因此,慎用于65岁以上的老年人。4.本品应避免与其他抗凝血药合并应用。必要时应尽可能小量并在本品给药60min以后密切观察血液凝固功能,小心使用。5.为防止冠状动脉再通后的闭塞,静脉点滴肝素应在使用本品6h以后控制使用。医学全在/线www.med126.com6.本品临床试验期中因前壁心肌梗塞发生心脏破裂,室中隔穿孔及心包积液心包填塞等严重不良反应者,都是65岁以上的病人,因此本品慎用。7.本品为蛋白制剂,再次用药不能排除发生休克的可能性,必须应用时须密切观察并作抗休克的准备。8.正在出血的病人禁忌使用本品。
 不良反应
据报道,427例临床应用中有72例发生不良反应。主要的严重不良反应有脑出血4例、消化道出血l例、心包填塞6例、心室中隔穿孔1例、心脏破裂5例及冠状动脉再通时出现的心室纤颤和心动过速等严重心律失常。实验室检查异常是69/427,约为16.2%。主要是红细胞、血红蛋白及血细胞比容减少,也可出现血小板、GPT、BUN的升高。
 用法用量
成人按体重每公斤静脉注射本品27500IU,注射时按每80000IU以1ml生理盐水溶解,以每分钟注入10ml(800000IU)的速度给药。本品应尽可能在发病后早期给药。
 药物相应作用
 专家点评
第Ⅰ期试验,以健康成年男子36例为对象,给予本品30750~738000IU(0.25~6mg)单次静脉给药,未见安全性问题,而且给药2h后仍可见持续的纤溶活性。第Ⅱ期早期试验作为预备试验以12例急性心肌梗塞病人为对象。给体重50kg以下的病人2000000IU(16mg),给体重51~70kg的病人2500000IU(20mg)于2~3min间单次静注。结果平均42265IU/kg,单次静注,取得87.5%冠状动脉再通率。根据以上结果,又以急性心肌梗塞病人104例为对象,用本品20785IU/kg(0.167mg)或41625IU/kg(0.333mg),以2~3 min,单次静脉注射。结果,给药开始后60min,本品0.167mg/kg组73.3%(33/45),0.333mg/kg组84.3%(43/51)冠状动脉再通。不良反应为20.2%(21/104),其中18例与出血有关。第Ⅱ期后期试验(为确定用量)以急性心肌梗塞病人193例为对象,分为低剂量(本品0.12 mg/kg)、中剂量组(本品0.22 mg/kg)和高剂量组(0.32mg/kg)以2min单次静脉注射。结果,给药后60min冠状动脉开通率,以中剂量组最高为78.4%(40/51)。同时伴随剂量增加不良反应率增高。低、中及高剂量组的不良反应率分别为7.8%(5/64),15.5%(9/5,8),20.6%(14/68)。脑出血的不良反应,中剂量组为1例,高剂量组为2例,共3例。第Ⅲ期试验,以急性心肌梗塞病人211例为对象,以替索激酶为对照。本品组以本品0.22 mg/kg于2 min单次静脉注射,替索激酶组以替索激酶1440万IU的1/10于l~2 min快速静注,其余的以60min静脉点滴。结果,给药60min后的冠状动脉再通率,本品组为79.4%(77/97),比替索激酶组的64.7%明显升高。医学全.在线www.med126.com不良反应率本品组为13.5%(14/104)比替索激酶的5.6%高,而且,本品组出血与心脏破裂共3例。因此有安全性问题,而替索激酶有明显的优点。
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