| 公开(公告)号 | CN101014602A |
| 公开(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申请(专利)号 | CN200580030025.5 |
| 申请日期 | 2005.09.06 |
| 专利名称 | 单环酰苯胺螺环内酰胺CGRP受体拮抗剂 |
| 主分类号 | C07D471/10(2006.01)I |
| 分类号 | C07D471/10(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2004.9.8 US 60/607,870 |
| 申请(专利权)人 | 默克公司 |
| 发明(设计)人 | I·M·贝尔;C·A·斯坦普 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2005-09-06 PCT/US2005/031713 |
| 进入国家日期 | 2007.03.07 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 关立新;李连涛 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式I化合物： 其中： B为选自为下列的杂环： 其中虚线表示任选存在双键， 其中B为未取代的或被1-5个各自独立地选自R1、R2、R3a和R3b的取代基取代， R1、R2、R3a和R3b独立地选自为： (1)-C1-6烷基，其为未取代的或被1-7个各自独立地选自下列取代基取代： (a)卤素， (b)羟基， (c)-O-C1-6烷基， (d)-C3-6环烷基， (e)苯基或杂环，其中杂环选自为：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、噻吩基、或吗啉基， 此苯基或杂环为未取代的或被1-5个各自独立地选自下列取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、卤素、羟基、三氟甲基和-OCF3， (f)-CO2R9，其中R9独立地选自：氢、-C5-6环烷基、苯甲基、苯基和未取代的或被1-6个氟取代的-C1-6烷基， (g)-CONR10aR11a，其中R10a和R11a各自独立地选自为：氢、-C5-6环烷基、苯甲基、苯基、和未取代的或被1-6个氟取代的-C1-6烷基， 或R10a和R11a连接形成为选自下列的环：吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、或吗啉基， (2)-C3-6环烷基，其为未取代的或被1-7个各自独立地选自下列取代基取代：卤素、羟基、-O-C1-6烷基、三氟甲基和苯基， (3)苯基或杂环，其中杂环选自为：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、吡咯烷基、噻唑基、唑基、哌啶基、和吗啉基，此苯基或杂环为未取代的或被1-5个各自独立地选自下列取代基取代： (a)-C1-6烷基，其为未取代的或被1-6个氟取代的， (b)卤素， (c)羟基， (d)-O-C1-6烷基，其为未取代的或被1-6个氟取代， (e)-C3-6环烷基， (f)苯基，其为未取代的或被1-5个各自独立地选自下列取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、卤素、羟基和三氟甲基， (g)-CO2R9， (h)-NR10R11， (i)-CONR10R11，和 (j)-SO2R12， (4)卤素， (5)羟基， (6)-O-C1-6烷基，其为未取代的或被1-5个卤素取代， (7)-CN， (8)-CO2R9， (9)-NR10R11， (10)-SO2R12， (11)-CONR10aR11a， 或R3a和R3b和与它们连接的碳原子一起结合形成为选自下列的环：环丁基、环戊基、环己基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、或哌嗪基，此环为未取代的或被1-5个各自独立地选自下列取代基取代： (a)-C1-6烷基，其为未取代的或被1-3个独立地选自下列取代基取代：卤素、羟基、)-O-C1-6烷基、-C3-6环烷基、CO2R9、-NR10R11、-SO2R12、-CONR10aR11a、和苯基或杂环，其中所述的杂环选自为：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、噻吩基、或吗啉基，和 (b)苯基或杂环，其中杂环选自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、哒嗪基、吡咯烷基、吖丁啶基、哌啶基和吗啉基，此苯基或杂环为未取代的或被1-3个各自独立地选自下列取代基取代：未取代的或被1-6个氟取代的-C1-6烷基、未取代的或被1-6个氟取代的-O-C1-6烷基、卤素、羟基、和-C3-6环烷基， (c)-SO2R12， (d)羟基， (e)-O-C1-6烷基，其为未取代的或被1-5个卤素取代的， (f)-COR12， (g)-NR10R11； A1和A2各自独立地选自为： (1)键， (2)-CR13R14-， 其中任选缺少A1和A2之一； J为＝C(R6a)-、-CR13R14-或-C(＝O)-； K独立地选自为： (1)＝C(R6b)-， (2)-CR13R14-， (3)-C(＝O)-， (4)-SO2-， (5)＝N-，和 (6)-N(R6b)-； R13和R14各自独立地选自为：氢、羟基、卤素和未取代的或被1-6个氟取代的C1-6烷基； R4选自为：氢、未取代的或被1-6个氟取代的C1-6烷基、C5-6环烷基、苯甲基和苯基； R5a、R5b和R5C各自独立地选自为：氢、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-OCF3、三氟甲基、卤素、羟基和-CN； R6a和R6b各自独立地选自为 (1)氢； (2)-C1-4烷基，其为未取代的或被1-5个各自独立地选自下列取代基取代： (a)卤素， (b)-O-C1-6烷基， (c)-C3-6环烷基， (d)苯基或杂环，其中杂环选自为：咪唑基、唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、噻唑基、噻吩基、三唑基、或吗啉基，此苯基或杂环为未取代的或被1-3个各自独立地选自下列取代基取代：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、卤素、羟基、三氟甲基和-OCF3， (3)苯基或杂环，其中杂环选自为：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、吡咯烷基、吖丁啶基、噻唑基、唑基、咪唑基、三唑基、四氢呋喃基、哌啶基、和吗啉基，此苯基或杂环为未取代的或被1-3个各自独立地选自下列取代基取代： (a)未取代的或被1-5个氟取代的-C1-4烷基， (b)卤素， (c)羟基， (d)未取代的或被1-5个氟取代的-O-C1-4烷基， (e)-C3-6环烷基，和 (f)苯基， (4)卤素， (5)羟基， (6)-O-C1-6烷基，其为未取代的或被1-5个氟取代， (7)-CN， (8)-CO2R9， (9)-NR10R11，和 (10)-CONR10aR11a； 或其中R6a和R6b和与它们连接的原子一起结合形成为选自下列的环：环戊烯基、环己烯基、苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、呋喃基、二 |
| 摘要 | 本发明涉及式I(其中变量A1、A2、B、J、K、m、n、R4、R5a、R5b和R5c如说明书中所定义)化合物，其用作CGRP受体拮抗剂并用于治疗或预防CGRP累及的疾病，例如头痛、偏头痛、和丛集性头痛。本发明也涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗CGRP累及的疾病中的用途。 |
| 国际公布 | 2006-03-16 WO2006/029153 英 |
