| 公开(公告)号 | CN100363348C |
| 公开(公告)日 | 2008.01.23 |
| 申请(专利)号 | CN200380104795.0 |
| 申请日期 | 2003.10.03 |
| 专利名称 | 治疗炎性疾病的前列腺素D2受体拮抗剂 |
| 主分类号 | C07D215/12(2006.01)I |
| 分类号 | C07D215/12(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2002.10.4 US 60/416,501 |
| 申请(专利权)人 | 千禧药品公司 |
| 发明(设计)人 | 修米尔·勾西;艾米·M·艾尔德;肯尼斯·G·卡尔森;凯文·斯波特;肖恩·哈里桑 |
| 地址 | 美国马萨诸塞州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2003-10-03 PCT/US2003/031542 |
| 进入国家日期 | 2005.06.02 |
| 专利代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 |
| 代理人 | 过晓东 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 以下结构式代表的化合物在制备抑制受试体CRTH2的药物中的应用： 其中环A是任选取代的芳香环； R是-X1-R1； RX是-X2-R4，和R3是任选取代的环脂肪族基团，任选取代的芳香族基团或者非芳香族杂环基团；或者将-NRXR3作为整体考虑，是任选取代的非芳香族含氮杂环基团；X是-C(O)-或者-C(R2)2-； X1和X2彼此独立地选取直接连接、S(O)、S(O)2、C(O)或者C(O)NH； R1是任选取代的环脂肪族基团，任选取代的芳香族基团或者非芳香族杂环基团； 条件是，当X1是直接连接、SO或者SO2时，那么R1不是H； 每个R2独立地选取H、-X4-R8或者任选取代的脂肪族基团、任选取代的环脂肪族基团，任选取代的芳香族基团或者非芳香族杂环基团； R4是H、-X6-R10或者任选取代的脂肪族基团、任选取代的环脂肪族基团，任选取代的芳香族基团或者非芳香族杂环基团； 条件是，当X2是直接连接、SO或者SO2时，那么R4不是H； X4和X6独立地是带有一个或者多个选自卤素、-OH、＝O、C1-C3烷氧基、硝基和氰基的直链或带支链烃基基团； R5和R6独立的是H或者C1-C3烷基；R8和R10独立的是H、-C(O)OR’或者任选取代的环脂肪族基团、任选取代的芳香族基团或者非芳香族杂环基团；其中， 脂肪族基团、环脂肪族基团或者非芳香族杂环基团上的任选取代基是一个到三个独立选自卤素、R11、＝O、＝S、＝NNHR*、＝NN(R*)2、＝NNHC(O)R*、＝NNHCO2(烷基)、＝NNHSO2(烷基)和＝NR*的基团； 在芳香族基团的不饱和碳原子上的任选取代基是一个到四个独立出现的R11； 在芳香族基团氮原子上或者非芳香族含氮杂环基团氮原子上的任选取代基是一个到三个独立选自R+、N(R+)2、-C(O)R+、-CO2R+、-C(O)C(O)R+、-C(O)CH2C(O)R+、-SO2R+、-SO2N(R+)2、-C(＝S)N(R+)2、-C(＝NH)-N(R+)2和-NR+SO2R+的基团； 每种R11是独立地选自下列基团：卤素、R0、-OH、-OR0、-SH、-SR0、1，2-亚甲二氧基、1，2-亚乙二氧基、保护性-OH、苯基、[R12]-苯基、-O(苯基)、-O-([R12]-苯基)、-CH2(苯基)、-CH2([R12]-苯基)、-CH2CH2(苯基)、-CH2CH2([R12]-苯基)、-NO2、-CN、-N(R′)2、-NR′CO2R0、-NR′C(O)R0、-NR′NR′C(O)R0、-N(R′)C(O)N(R′)2、 -NR′NR′C(O)N(R′)2、-NR′NR′CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R′、-CO2R′、-C(O)R0、-C(O)N(R′)2、-OC(O)N(R′)2、-S(O)2R0、-SO2N(R′)2、-S(O)R′、-NR′SO2N(R′)2、-NR′SO2R0、-C(＝S)N(R′)2、-(CH2)yN(R′)2、-C(＝NH)-N(R′)2、-(CH2)yC(O)N(R′)2、-(CH2)yNHC(O)R′或者-(CH2)yNHC(O)CH(V-R′)(R′)； R’是H、R0、-CO2R0、SO2R0或者-C(O)R0； y是0-6的整数； V是C1-C6的烷撑基； 每个R*独立地选取H、脂肪族基团或者由R12取代的脂肪族基团； R+是H、苯基、[R12]-苯基、-O(苯基)、-O-([R12]-苯基)、-CH2(苯基)、-CH2([R12]-苯基)、杂芳基、非芳香族杂环基、脂肪族基团、或者由R12取代的脂肪族基团； RO是脂肪族基团、环脂肪族基团、芳香族基团、芳烷基基团或者非芳香杂环基团，并且每个基团由R12任选取代； R12是独立地选自下列基团的一个到四个取代基：卤素、C1-C6烷基、(卤素)rC1-C6烷基、C3-C8环烷基、(卤素)rC3-C8环烷基、-CN、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-OR′、-OR13C(O)R′、-C(O)OR′、-C(O)N(R16)2、-N(R16)2、-NO2、-NR16C(O)R′、-NR16C(O)OR′、-NR16C(O)N(R16)2、-NR16SO2R17、-S(O)qR17、-R13NR16C(O)R′、-R13C(O)R′、-R13NR16C(O)OR′、四唑基、咪唑基或者噁二唑基； R13是C1-C6烷基或者C3-C8环烷基； 每个R16独立地选取R’或者苯基； R17是R13或者-CF3； q是0-2的整数； r是1-3的整数。 |
| 摘要 | 本发明公开了由结构式(I)代表的化合物，其中变量如文中定义。本发明还公开了上述化合物在抑制被称为辅助性T细胞2表达的化学引诱剂受体同源分子(“CRTH2”)、G蛋白结合受体方面的应用，从而治疗炎性疾病。 |
| 国际公布 | 2004-04-22 WO2004/032848 英 |
