公开(公告)号 | CN101100440A |
公开(公告)日 | 2008.01.09 |
申请(专利)号 | CN200710021537.6 |
申请日期 | 2007.04.20 |
专利名称 | 一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺 |
主分类号 | C07C229/36(2006.01)I |
分类号 | C07C229/36(2006.01)I;C07C227/18(2006.01)I |
分案原申请号 | |
优先权 | |
申请(专利权)人 | 苏州市立德化学有限公司 |
发明(设计)人 | 李 娜;宋桃菊;毛卢吉;许 伟 |
地址 | 215011江苏省苏州市高新技术开发区金山路6号 |
颁证日 | |
国际申请 | |
进入国家日期 | |
专利代理机构 | 苏州创元专利商标事务所有限公司 |
代理人 | 孙仿卫 |
国省代码 | 江苏;32 |
主权项 | 一种抗肿瘤药物美法仑的合成工艺,其特征在于,该工艺包括以下步骤: (1)酯化反应:将原料L-4-硝基苯丙氨酸和无水乙醇混合,向得到的原料混合物中加入氯化剂,加热回流进行反应,得到L-4-硝基苯丙氨酸乙酯; (2)氨基保护反应:用溶剂和三乙胺溶解步骤(1)得到的L-4-硝基苯丙氨酸乙酯,向所得的反应溶液中加入二碳酸二叔丁酯进行反应,所得反应液依次用盐酸溶液和水洗涤来分出有机相,干燥有机相,得到N-叔丁氧羰基-L-4-硝基苯丙氨酸乙酯; (3)还原反应:用溶剂溶解步骤(2)所得产物,得到的混合溶液置入反应器中,向反应器中加入催化剂后,再通入氢气反应,得到的N-叔丁氧羰基-L-4-氨基苯丙氨酸乙酯; (4)羟乙基化反应:用醋酸溶液溶解步骤(3)所得产物,得到的混合溶液中加入环氧乙烷进行反应,再将所得反应液中未反应的环氧乙烷除去,向其中加入氯仿进行萃取,分出氯仿层,水洗并干燥氯仿层,得到4-[双(2-羟乙基)-氨基]-N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸乙酯; (5)氯化反应:用溶剂溶解步骤(4)得到的产物,向所得溶液中加入氯化剂进行反应,得到4-[双(2-氯乙基)-氨基]-N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸乙酯; (6)脱保护反应:将步骤(5)所得产物与盐酸溶液混合,所得的混合溶液加热回流进行反应,得到的反应液用烃类溶剂或酯类溶剂或烃类和酯类的混合溶剂洗,再用活性碳脱色至无色,调节所得溶液的PH值在4~5后过滤,得到4-[双(2-氯乙基)-氨基]-L-苯丙氨酸固体,即美法仑。 |
摘要 | 本发明涉及一种抗肿瘤药物美法仑(Melphalan)的合成工艺,其特征在于包括以下步骤:(1)酯化反应;(2)氨基保护反应;(3)还原反应;(4)羟乙基化反应;(5)氯化反应;(6)脱保护反应。本发明采用氯化剂和无水乙醇保护羧基,二碳酸二叔丁酯保护氨基,再经加氢还原、羟乙基化、氯化、盐酸溶液水解得到美法仑。此发明具有成本低、反应条件温和、毒性低、工艺操作方便、收率高以及适合工业化生产的优点。 |
国际公布 |