| 公开(公告)号 | CN1441056A |
| 公开(公告)日 | 2003.09.10 |
| 申请(专利)号 | CN03112037.7 |
| 申请日期 | 2003.03.26 |
| 专利名称 | 组织型纤溶酶原激活剂的组合突变体 |
| 主分类号 | C12N9/48 |
| 分类号 | C12N9/48;C12N15/81 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 王革 |
| 发明(设计)人 | 王革 |
| 地址 | 250100山东省济南市济南高新技术开发区华阳路69号留学人员创业园山东元 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | |
| 代理人 | |
| 国省代码 | 山东;37 |
| 主权项 | 组织型纤溶酶原激活剂(简称t-PA)的组合突变体(简称rPA)。其特征在于将t-PA分子中的EGF区、Finger区和Kringle I区删除，保留了具有溶栓作用的Kringle II和蛋白酶二个功能区(176-527位氨基酸)，同时将t-PA分子中的126-128位氨基酸HRR突变为AAA。 |
| 摘要 | 本发明从改造组织型纤溶酶原激活剂(简称t-PA)的天然分子结构入手，通过蛋白质工程改造，得到了t-PA的重组衍生物-组合突变体(简称rPA)。将t-PA分子中的EGF区、Finger区和Kringle I区删除，保留了具有溶栓作用的Kringle II和蛋白酶二个功能区(176-527位氨基酸)，同时将t-PA分子中的126-128位氨基酸HRR突变为AAA，构建成新的t-PA组合突变体rPA。将rPA的cDNA插入酵母表达质粒中，转化毕赤酵母后经筛选得到高表达酵母工程菌，再经过表达和一系列纯化步骤，可以制备得到高纯度、高比活性的rPA。rPA在具有天然t-PA的优点，如血栓特异性的同时，还表现出显著增强的血纤蛋白刺激性，延长的半衰期，增加的酶原性以及提高的对PAI-1抑制的耐受性。因而可能成为具有诸多临床优势的新一代溶栓药物。 |
| 国际公布 |
