| 公开(公告)号 | CN1461805A |
| 公开(公告)日 | 2003.12.17 |
| 申请(专利)号 | CN02117965.4 |
| 申请日期 | 2002.05.27 |
| 专利名称 | 一组重组单纯疱疹病毒的构建及其用途 |
| 主分类号 | C12N7/01 |
| 分类号 | C12N7/01;C12N15/09 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 本元正阳基因技术股份有限公司 |
| 发明(设计)人 | 吴小兵;曹晖;董小岩 |
| 地址 | 100176北京市经济技术开发区永昌中路6号 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | |
| 代理人 | |
| 国省代码 | 北京;11 |
| 主权项 | 一种重组单纯疱疹病毒(HSV)，其特征在于其基因组中插入了一种DNA序列，它具有SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列或其同源序列。 |
| 摘要 | 腺相关病毒(adeno-associated virus，AAV)载体因其安全、稳定性好、表达时间长、感染细胞谱广且可以感染非分裂的细胞等特点，已经成为发展最快和最有希望的基因治疗的病毒载体。以往AAV载体都是以AAV血清型2型(AAV2)为基础构建的。近几年的研究发现，在一些组织中的感染效率较低；另外，人体对AAV的感染会产生中和抗体，在正常人群中有85％存在针对各种AAV、主要是针对AAV2的抗体。这些大大影响了AAV载体在基因治疗中的应用。AAV病毒在自然界目前发现有6种血清型，分别命名为AAV1、2、3、4、5、6。它们在表达与复制有关蛋白的基因rep中的同源性较高，而在表达外壳蛋白的cap基因存在或大或小的差异，从而造成了这六种血清型AAV的感染特性和抗原性有许多不同。因此，使用不同血清型的AAV病毒外壳，可以赋予AAV载体针对不同人体组织细胞都有相对较高的感染效率，并且在人体已经产生针对某一血清型AAV载体的中和抗体时，可以使用另一种血清型AAV载体，从而进一步提高AAV载体的感染效率。本发明的目的是提出用于生产AAV1、3、4、5、6等5种血清型AAV载体的辅助病毒。本发明提出的5株重组1型单纯疱疹病毒(rHSV)，(分别为HSV-r2c1、HSV-r2c3、HSV-r2c4、HSV-r2c5、HSV-r2c6)，它们基因组中分别插入了腺相关病毒(AAV)血清型2(AAV2)的rep基因和血清型1(AAV1)、3(AAV3)、4(AAV4)、5(AAV5)6(AAV6)的cap基因。将这些重组单纯疱疹病毒感染细胞，可以分别生产出具有1、3、4、5、6血清型的重组AAV病毒载体(rAAVs)。本发明的特点是：第一，高效生产AAV1、3、4、5、6载体；第二，使用AAV2载体的包装细胞，免去了重新构建包装细胞的麻烦。 |
| 国际公布 |
