| 公开(公告)号 | CN1498224A |
| 公开(公告)日 | 2004.05.19 |
| 申请(专利)号 | CN01813111.5 |
| 申请日期 | 2001.07.19 |
| 专利名称 | 用作丙型肝炎病毒NS3-丝氨酸蛋白酶抑制剂的新型肽 |
| 主分类号 | C07K5/062 |
| 分类号 | C07K5/062;C07K5/065;A61K38/05;A61P31/14 |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2000.7.21 US 60/220,108 |
| 申请(专利权)人 | 先灵公司;科瓦斯国际公司 |
| 发明(设计)人 | A·K·萨克塞纳;V·M·吉里亚瓦拉班;;R·G·洛维;E·E·尧;F·本尼特;;J·L·麦克科尔米克;H·王;;R·E·皮克;S·L·伯根;覃天佑;;刘怡宗;朱昭宁;F·G·恩约罗格;;A·阿拉萨潘;T·N·帕雷克;;A·K·甘古利;陈新海;S·文卡特拉曼;;H·A·瓦卡罗;P·A·平托;;B·桑塔纳姆;W·吴;S·亨德拉塔;;Y·黄;S·J·坎普;O·E·莱维;;M·利姆-维尔比;S·Y·塔穆拉 |
| 地址 | 美国新泽西州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | PCT/US2001/022678 2001.7.19 |
| 进入国家日期 | 2003.01.20 |
| 专利代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 徐雁漪 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 一种化合物，包括该化合物的对映异构体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体、外消旋体和前体药物，以及所述化合物或所述前体药物的药学上可接受的盐或溶剂化物，所述化合物具有式I所示的通用结构：式I其中：Y选自以下部分：烷基、烷基-芳基、杂烷基、杂芳基、芳基-杂芳基、烷基-杂芳基、环烷基、烷氧基、烷基-芳氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂环烷氧基、环烷氧基、烷基氨基、芳基氨基、烷基-芳基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、环烷基氨基和杂环烷基氨基，前提是Y可以任选被X11或X12取代；X11为烷基、链烯基、链炔基、环烷基、环烷基-烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、杂芳基、烷基杂芳基或杂芳基烷基，前提是X11还可以任选被X12取代；X12为羟基、烷氧基、芳氧基、硫代基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基亚磺酰氨基、芳基亚磺酰氨基、羧基、烷氧羰基、酰胺基、烷氧羰基氨基、烷氧羰基氧基、烷基脲基、芳基脲基、卤素、氰基或硝基，前提是所述烷基、烷氧基和芳基还可以任选被独立选自X12的部分取代；R1为COR5或B(OR)2，其中R5为H、OH、OR8、NR9R10、CF3、C2F5、C3F7、CF2R6、R6或COR7，其中R7为H、OH、OR8、CHR9R10或NR9R10，其中R6、R8、R9和R10独立选自以下基团：H、烷基、芳基、杂烷基、杂芳基、环烷基、环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、[CH(R1’)]pCOOR11、[CH(R1’)]pCONR12R13、[CH(R1’)]pSO2R11、[CH(R1’)]pCOR11、[CH(R1’)]pCH(OH)R11、CH(R1’)CONHCH(R2’)COOR11、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONR12R13、CH(R1’)CONHCH(R2’)R’、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)COOR11、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONR12R13、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONHCH(R4’)COOR11、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONHCH(R4’)CONR12R13、CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONHCH(R4’)CONHCH(R5’)COOR11CH(R1’)CONHCH(R2’)CONHCH(R3’)CONHCH(R4’)CONHCH(R5’)CONR12R13，其中R1’、R2’、R3’、R4’、R5’、R11、R12、R13和R’独立选自以下基团：H、烷基、芳基、杂烷基、杂芳基、环烷基、烷基-芳基、烷基-杂芳基、芳基-烷基和杂芳烷基；Z选自O、N、CH或CR；W可以存在或者不存在，当W存在时，W选自C＝O、C＝S、C(＝N-CN)或SO2；Q可以存在或者不存在，当Q存在时，Q为CH、N、P、(CH2)p、(CHR)p、(CRR’)p、O、NR、S或SO2；当Q不存在时，M可以存在或不存在；当Q和M不存在时，A直接连结到L；A为O、CH2、(CHR)p、(CHR-CHR’)p、(CRR’)p、NR、S、SO2或化学键；E为CH、N、CR或朝向A、L或G的双键；G可以存在或不存在，当G存在时，G为(CH2)p、(CHR)p或(CRR’)p；当G不存在时，则J存在并且E直接连结到G连结的式I碳原子上；J可以存在或不存在，当J存在时，J为(CH2)p、(CHR)p或(CRR’)p、SO2、NH、NR或O；当J不存在时，则G存在并且E直接连结到连结J的式I所示氮原子上；L可以存在或不存在，当L存在时，L为CH、CR、O、S或NR；当L不存在时，则M可以存在或不存在；当M存在而L不存在时，则M直接独立连结到E，并且J直接独立连结到E；M可以存在或不存在，当M存在时，M为O、NR、S、SO2、(CH2)p、(CHR)p(CHR-CHR’)p或(CRR’)p；p为数字0-6；R、R’、R2、R3和R4独立选自以下基团：H；C1-C10烷基；C2-C10链烯基；C3-C8环烷基；C3-C8杂环烷基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、酯、羧酸、氨基甲酸酯、脲、酮、醛、氰基、硝基、卤素；(环烷基)烷基和(杂环烷基)烷基，其中所述环烷基由3-8个碳原子和0-6个氧、氮、硫或磷原子组成，并且所述烷基具有1-6个碳原子；芳基；杂芳基；烷基-芳基；以及烷基-杂芳基；其中所述烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基部分可任选进行化学上适当的取代，所述术语“取代”指任选并且化学上适当的被1个或多个选自以下的部分取代：烷基、链烯基、链炔基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环基、卤素、羟基、硫代基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、酯、羧酸、氨基甲酸酯、脲、酮、醛、氰基、硝基、亚磺酰氨基、亚砜、砜、磺酰脲、酰肼和异羟肟酸酯；进一步，其中所述N-C-G-E-L-J-N单元为五元或六元环结构，前提是：当所述N-C-G-E-L-J-N单元为五元环结构，或当式I中包括N、C、G、E、L、J、N、A、Q和M的双环结构为五元环结构时，则所述五元环结构没有羰基作为环的一部分。 |
| 摘要 | 本发明公开了具有HCV蛋白酶抑制活性的新型化合物以及制备所述化合物的方法。在另一实施方案中，本发明公开了包含所述化合物的药用组合物以及将其用于治疗HCV蛋白酶相关性疾病的方法。 |
| 国际公布 | WO02/08244 英 2002.1.31 |
